抗生素是临床医生们最常开具的药物之一，但严重中性粒细胞减少症这一虽罕见但后果严重的副作用，却鲜为临床医生们知道，也很少有研究专门探讨。

2022年5月，发表在《Br J Clin Pharmacol》的一项研究填补了这一空白，揭示2类抗生素相对更常见这一副作用，并揭示了这一副作用的其他特点。

严重中性粒细胞减少症虽罕见但后果严重 很少有研究单独探讨

急性药物性粒细胞缺乏症是一种相当罕见的副作用，发生率为2.0～9.0/百万居民/年。抗生素是最常用的药物之一，其引起急性中性粒细胞减少症这一副作用更为罕见。严重中性粒细胞减少症定义为绝对中性粒细胞计数（ANC）＜0.5个细胞/mm3，而ANC＜0.1个细胞/mm3可能会使患者面临巨大的危及生命感染的风险。因此，意识到抗生素可引起这种副作用，至关重要。

对于许多医生来说，尽管经常给患者处方抗生素，但知道这一副作用者并不多。尚未有具体的治疗指南以及有定论的病因发表。因此，研究人员希望他们的研究结果可以证实或否定现有的一些文献资料，建立一个更清晰的科学观点，来看待急性抗生素诱导中性粒细胞减少症这一罕见副作用。

尽管对药物诱导中性粒细胞减少症整体已经有观察性研究开展，但单独关注抗生素的研究可提供更明确的背景，揭示具体问题和细节，填补医生在遇到罕见病例时文献空白的尴尬。通过发表的病例报告收集数据，分析发病时间、药物组分布、持续时间和治疗方案，有助于帮助人们提高对抗生素诱导中性粒细胞减少症的认知。

最新研究：2类抗生素最常被描述 长期高剂量治疗需警惕

发表在《Br J Clin Pharmacol》的该项研究，旨在找出报告病例之间的相似之处和差异。

通过检索数据库（PubMed，1968～2020），确定了已发表的病例报告，并提取患者人口统计学、使用相应药物治疗的持续时间和恢复时间等数据。

总共纳入83个病例。中性粒细胞减少症在中位（最小～最大）治疗21（17.5～28.5）天后发生，在中位（最小～最大）6（3.0～8.75）天后得到缓解。

最常被描述的两种抗生素是万古霉素和头孢洛林。

51.8%的病例，停用疑似抗生素；37.4%的病例，用另一种药物替代。只有3例病例报告提到死于中性粒细胞减少症。

使用粒细胞集落刺激生长因子（CSFs）可缩短中性粒细胞减少症的持续时间，改善患者的健康结局。

综上，抗生素诱导中性粒细胞减少症仍然是一种罕见或罕有报告的副作用。长期和高剂量治疗方案发生风险更高。因此，建议在治疗期间定期监测全血计数。

粒细胞集落刺激因子或有一定疗效 长期治疗最好监测全血计数

在50多年的时间内，确定了83例抗生素诱导中性粒细胞减少症，主要由β-内酰胺和糖肽类抗生素组成。

心内膜炎和骨关节感染已成为抗生素的两种常见适应证。45.8%的分析病例，在使用不同组的多种抗生素治疗后发生中性粒细胞减少症。心内膜炎和骨关节感染，治疗疗程长，用药剂量相对较高。这些研究结果表明，给药持续时间和剂量可能会影响中性粒细胞减少症的发生。

该项研究结果显示，中性粒细胞减少症发作前的平均治疗时间为21天。类似的研究表明，中性粒细胞减少症发生在抗生素治疗疗程的后期，因此证实了延长给药时间可能会增加中性粒细胞减少症风险的说法。一项小型前瞻性研究得出结论，长期大剂量给予β-内酰胺类抗生素会增加中性粒细胞减少症风险。

此外，该项研究结果显示，粒细胞集落刺激因子可将中性粒细胞减少症的中位持续时间缩短3～3.5天，具有显著的疗效。这支持了其他观察性研究中的多项结果，这些观察性研究也报告，造血生长因子能更快恢复中性粒细胞计数，并缩短治疗患者的住院时间。一些文献甚至报道死亡率降低，而其他研究则没有这样的发现。

在该项研究的分析中，研究人员发现，自1991年后没有发生任何致命结局，而1991年正是首次引入非格司亭的时间。然而，我们也应该知道，自1991年以来，仍有大量病例未接受粒细胞集落刺激生长因子治疗。如今，由于支持粒细胞集落刺激生长因子用于非化疗药物诱导粒细胞减少症有效性的定论性随机临床研究尚未发表，这方面的临床应用仍存在争议。

总之，糖肽类和β-内酰胺类抗生素是抗生素诱导急性中性粒细胞减少症最常见药物。粒细胞集落刺激因子可缩短中性粒细胞减少症的持续时间。一般来说，长期接受高剂量治疗，骨关节感染或心内膜炎病例常常如此，可能会增加抗生素治疗期间或治疗后不久发生中性粒细胞减少症的风险。长期病房和家庭治疗中需要定期进行全血计数和相关检查。

此外，研究人员也建议医生和护士要意识到，抗生素这一类使用量最大的药物中有这种罕见副作用。

（选题审校：何娜 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Br J Clin Pharmacol . 2022 May;88(5):1978-1984.
Acute antibiotically induced neutropenia: A systematic review of case reports
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34897762/