乙型肝炎病毒包膜抗原（HBeAg）状态对慢性乙型肝炎患者口服抗病毒治疗期间肝细胞癌（HCC）风险的影响未知。2022年6月，发表在《Clin Gastroenterol Hepatol》的一项多国队列研究显示，抗病毒治疗开始时HBeAg阳性似乎是无肝硬化的慢性乙型肝炎患者HCC风险降低的独立因素，而在肝硬化患者中并非如此。

背景与目的：抗病毒治疗时HBeAg阳性状态可能会减弱乙型肝炎病毒DNA与宿主基因组的整合，从而导致HCC。本研究考察了抗病毒治疗开始时HBeAg状态对HCC风险的影响。

方法：评估开始使用恩替卡韦或替诺福韦的韩国慢性乙型肝炎患者在HBeAg阳性或HBeAg阴性阶段的HCC发病率。韩国队列的结果在高加索PAGE-B队列中得到验证。

结果：共纳入9143例韩国患者（平均年龄49.2岁）：其中49.1%的患者HBeAg阳性，49.2%的患者患有肝硬化。在随访期间（中位数5.1年），916例患者（10.0%）发生肝癌。在整个队列或肝硬化亚组中，基线HBeAg阳性与HCC风险无关。然而，在非肝硬化亚组中，HBeAg阳性与多变量分析（校正风险比[aHR]，0.41；95%置信区间[CI]，0.26～0.66）、倾向评分匹配分析（aHR，0.46；95% CI，0.28～0.76）和逆概率加权分析（aHR，0.44；95% CI，0.28～0.70）中HCC风险较低独立相关。在高加索人队列中（n=719；平均年龄51.8岁；20.3%HBeAg阳性；34.8%肝硬化），HBeAg阳性与整个队列或肝硬化亚群的HCC风险不相关。在非肝硬化亚组中，HBeAg阳性组均未发生HCC，尽管差异未达到统计学意义（aHR，0.21；95%CI，0.00～1.67）。

结论：这项多国队列研究表明，抗病毒治疗开始时HBeAg阳性似乎是无肝硬化的慢性乙型肝炎患者HCC风险降低的独立因素，而在肝硬化患者中并非如此。

（选题审校：胡杨 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Jun;20(6):1343-1353.e16
Impact of HBeAg on Hepatocellular Carcinoma Risk During Oral Antiviral Treatment in Patients With Chronic Hepatitis B
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34500103/