他汀可阻止冠状动脉粥样硬化进展，添加阿利西尤单抗或如虎添翼。2022年5月，发表在《JAMA》的一项研究显示，对于急性心梗患者，将阿利西尤单抗添加至高强度他汀治疗中，52周后非梗死相关动脉冠脉斑块显著消退更多。

重要性：易于破裂和可造成不良心脏事件的冠脉斑块的特征为斑块负担大、脂肪含量高和纤维帽薄。他汀可阻止冠状动脉粥样硬化进展，但前蛋白转化酶枯草杆菌溶菌素9型抑制剂阿利西尤单抗添加至他汀治疗中，对斑块负担和组成的影响，仍未知。

目的：旨在使用连续多模式冠状动脉内成像，确定阿利西尤单抗对急性心肌梗死患者冠状动脉粥样硬化的影响。

设计、地点和参与者：PACMAN-AMI双盲安慰剂对照随机临床试验（2017年5月9日~2020年10月7日入组；最终随访2021年10月13日）纳入了9家欧洲学术医院300名进行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的急性心肌梗死患者。

干预：紧急PCI治疗靶病变后24小时内，将患者随机分配至每2周一次皮下注射阿利西尤单抗（150mg，148人）或安慰剂（152人），共52周组中。两组的背景治疗为高强度他汀（瑞舒伐他汀20mg）。

主要结局和测量指标：于基线和52周后，对2个非梗死相关冠状动脉连续进行血管内超声检查（IVUS）、近红外光谱和光学相干断层扫描。首要有效性终点为IVUS显示的动脉粥样硬化体积百分比自基线到52周时的变化。2个重要的次要终点为4mm内近红外光谱确定的最大脂质核心负荷指数自基线到52周时的变化（值越高表明脂肪含量越高），以及光学相干断层扫描显示的最小纤维帽厚度自基线到52周时的变化（值越小表明脂肪帽薄、易破损的斑块）。

结果：随机分组的300名患者中（平均（SD）58.5（9.7）岁，女性56人（18.7%），平均（SD）低密度脂蛋白胆固醇水平152.4（33.8）mg/dL），265人（88.3%）进行了537次动脉的连续IVUS。52周时，阿利西尤单抗组和安慰剂组动脉粥样硬化体积百分比的平均变化分别为-2.13%和-0.92%（差异，-1.21%（95% CI，-1.78~-0.65）；P<0.001）；4mm内最大脂质核心负荷指数的平均变化分别为-79.42和-37.60（-41.24（-70.71~-11.77）；P=0.006）；最小纤维帽厚度的平均变化分别为62.67μm和33.73μm（29.65μm（11.75~48.55）；P=0.001）；不良事件发生率分别为70.7%和72.8%。

结论和意义：急性心肌梗死患者中，与安慰剂相比，将每2周一次皮下阿利西尤单抗添加至高强度他汀治疗中，52周后非梗死相关动脉冠脉斑块显著消退更多。需要进一步研究调查阿利西尤单抗是否会改善该人群的临床结局。

（选题审校：程吟楚 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2022 May 10;327(18):1771-1781.
Effect of Alirocumab Added to High-Intensity Statin Therapy on Coronary Atherosclerosis in Patients With Acute Myocardial Infarction: The PACMAN-AMI Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35368058/