入住儿科重症监护室的重症哮喘（CA）儿童，因会用药激素，加之疾病本身应激，多会开药预防应激性溃疡。2022年4月，发表在《Pediatrics》的一项队列研究却显示，对于10年内的3万多儿童回顾后，未发现1例胃肠出血，预防应激性溃疡实乃画蛇添足之举。

重症哮喘患儿预防应激性溃疡 获益不明还潜在有害

国际血栓和止血学会定义的胃肠道（GI）大出血包括（1）致命性出血；（2）血红蛋白下降20 g/L；（3）需要输注≥2 U红细胞的出血。

在儿科ICU（PICU）中，获得性出血很少见，据报道为0.1%～2.6%，但会导致死亡、发病风险升高和住院日（LOS）延长。危重病本身可能会导致应激相关的GI溃疡和出血，这些溃疡和出血与内脏灌注受损、全身性低氧血症、胃pH值低和黏膜细胞保护失调有关。既往描述的与应激性溃疡相关的GI出血相关因素，包括机械通气（MV）＞48小时、肝功能不全、急性肾损伤、休克、疾病严重程度、多种合并症和凝血病（血小板计数＜50×109/L或国际标准化比值＞1.5）。

因哮喘加重即重症哮喘（CA）而入住PICU的儿童，按照标准哮喘治疗方法，会全身给药糖皮质激素，所以有发生应激性溃疡相关GI出血的风险。因此，重症哮喘住院儿童经常被处方组胺-h2受体阻滞剂（H2B）或质子泵抑制剂（PPI），预防应激性溃疡（SUP）。

到目前为止，有限的数据表明，在这一人群中，SUP能降低GI大出血风险。此外，SUP与呼吸机相关性肺炎、艰难梭菌结肠炎、坏死性小肠结肠炎（NEC）和血小板减少症有关。最近发表的一项单中心、回顾性研究中，比较了使用和不使用SUP 的重症哮喘住院儿童的GI出血率，结果显示，没有发生GI出血或SUP相关不良事件。

最新研究：10年内SUP处方呈线性增长 但3万多儿童无1例胃肠出血

发表在《Pediatrics》的该项研究，旨在描述SUP的处方趋势，并探索有和无SUP暴露者的GI出血、胃炎和SUP相关并发症发生率的差异。

使用42家儿童医院2010年～2019年儿科医院信息系统注册数据，纳入因重症哮喘入住PICU的3～17岁儿童，进行了该项回顾性、多中心、队列研究。

主要结局指标是通过Joinpoint回归和Pearson相关性评估的SUP处方的时间和地域差异。比较有和无SUP暴露者的GI出血、胃炎、肠道溃疡和SUP相关并发症（艰难梭菌结肠炎、NEC和血小板减少症）的发生率。

在30177名研究儿童中，10387名（34.4%）接受了SUP。没有GI出血的记录。1名受试者发生胃溃疡，32名（0.1%）发生胃炎。

SUP处方呈线性增加趋势，从2010年的25.5%增至2019年的42.1%（每年增长1.9%）。SUP处方量因机构而异（范围：5.5%～97.2%），而与就诊量无关。SUP相关并发症极为罕见。

因此，因重症哮喘住院的儿童常规接受SUP治疗，在10年时间内未发现GI出血。仅因糖皮质激素暴露就SUP，可能没有根据。研究人员提倡考虑GI出血的其他风险因素，针对性使用SUP。

某些疾病激素冲击治疗也未SUP 重症哮喘儿童此做法需重新审视

过去的10年中，对于因重症哮喘而入住PICU的儿童，SUP处方很常见（34.4%），自2010年以来，SUP处方似乎以每年1.9%的速度线性增长。与现有的成人和儿科文献类似，无论SUP暴露情况如何，在整个研究样本中，研究人员均未观察到GI大出血事件。胃炎和胃肠道溃疡的诊断同样罕见，有和无SUP暴露的儿童没有差异。

对于重症哮喘住院儿童，全身性皮质激素的经典用药方案包括每天肠内泼尼松龙1~2 mg/kg或每天静脉甲基泼尼松龙2~4 mg/kg。奇怪的是，因急性风湿性疾病、自身免疫性疾病或婴儿痉挛入院的儿童，通常接受大剂量全身性糖皮质激素冲击治疗作为标准治疗的一部分。糖皮质激素冲击治疗的剂量超过重症哮喘儿童应用剂量的4～20倍。然而，儿童和成人胃肠学会并未建议SUP用于管理这些疾病，包括克罗恩病或溃疡性结肠炎急性加重。上述研究的数据与既往成人和儿科文献一致，表明应考虑其他风险因素和缓解策略。

总之，这是迄今为止最大规模的一份报告，证明了在这种极为常见的PICU人群中，SUP处方潜在过量。鉴于这些数据，以及最近关于H2B和PPI暴露潜在危害的报告，在重症哮喘管理中应用SUP以降低糖皮质激素暴露相关出血风险的做法，必须重新审视。尽管考虑到事件率较低，前瞻性研究不太可行，但仍需进一步量化该人群中与SUP相关的风险降低。

研究人员建议临床医生在开具SUP处方之前进行有针对性的评估，考虑其他可能增加应激性溃疡相关严重GI出血风险的因素。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Pediatrics. 2022 Apr 1;149(4):e2021054527.
Stress Ulcer Prophylaxis for Critical Asthma
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35229158/