骨侵蚀是严重痛风患者结构性关节损伤的最常见特征，导致关节畸形和残疾。2022年6月，新西兰学者发表在《Arthritis Rheumatol》的一项随机、双盲对照试验，考察了口服降尿酸治疗侵蚀性痛风患者的强化血清尿酸降低能否改善侵蚀性痛风患者骨侵蚀评分。

目的：旨在确定强化降低血清尿酸是否会改善侵蚀性痛风患者骨侵蚀评分。

方法：进行了一项2年、双盲、随机对照试验，研究对象为104名侵蚀性痛风患者，这些患者接受口服降血清尿酸治疗，基线血清尿酸水平≥0.30mmol/L。参与者随机分配至强化血清尿酸目标为<0.20mmol/L组或<0.30mmol/L标准目标组（根据风湿病指南考虑该标准）。使用标准化程序滴定口服降血清尿酸治疗至目标（使用最大获批剂量的别嘌醇、丙磺舒、非布索坦和苯溴马隆）。首要终点为计算机断层扫描（CT）确定的总体骨侵蚀评分。次要终点为风湿病结局测量（OMERACT）痛风核心结局部分。

结果：虽然研究期间强化目标组的血清尿酸水平显著低于标准目标组（P=0.002），但强化目标组2年时达到随机血清尿酸目标水平的参与者较少（62% vs 83%；P<0.05）。与标准治疗组相比，强化目标组需要更高剂量的别嘌醇（平均±SD：746±210mg/d vs 497±186mg/d；P<0.001），接受更多的联合治疗（P=0.0004）。2年来两血清尿酸目标组的CT骨侵蚀评分均小幅增加，无组间差异（P=0.20）。2年来两组OMERACT核心结局部分（痛风暴发、痛风石、疼痛、患者的疾病活跃度总体评价、健康相关生活质量、活动受限）无组间差异。两组不良事件和严重不良事件的发生率相似。

结论：与<0.30mmol/L的血清尿酸目标相比，使用口服降尿酸治疗难以实现更强化的血清降尿酸目标。侵蚀性痛风患者强化降血清尿酸可造成较高的药物负担，不会改善骨侵蚀评分。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Arthritis Rheumatol. 2022 Jun;74(6):1059-1069.
Intensive Serum Urate Lowering With Oral Urate-Lowering Therapy for Erosive Gout: A Randomized Double-Blind Controlled Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34927391/