心衰可能会加速体弱的发展，而体弱患者发展心衰的风险可能更高。根据体弱状态评估新的射血分数降低心衰（HFrEF）治疗的有效性和安全性是很重要的。2022年6月，发表在《Ann Intern Med》的一项研究显示，不论体弱状态如何，达格列净可改善心衰加重或心血管死亡。

背景：体弱可改变某些治疗的风险获益特征，体弱患者可减弱对治疗的耐受性。

目的：旨在DAPA-HF试验（达格列净和预防心衰不良结局）中，根据体弱状态，使用 Rockwood 累积缺陷法调查达格列净的有效性。

设计：3期随机临床试验的事后分析。

地点：20个国家的410个地区。

患者：症状性心衰（HF）伴左心射血分数为40%或以下且利钠肽偏高的患者。

干预：将每天一次10mg的达格列净或安慰剂添加至指南推荐的治疗中。

测量指标：首要结局为HF加重或心血管死亡。

结果：DAPA-HF中随机分配的4744名患者中，计算了4742人的体弱指数（FI）。总共2392人（50.4%）为FI 1级（F1≤0.210；不体弱），1606人（33.9%）为FI 2级（FI为0.211~0.310；更体弱），744人（15.7%）为FI 3级（FI≥0.311；最体弱）。中位随访时间为18.2个月。达格列净可降低HF加重或心血管死亡风险，而不论FI级别如何。达格列净vs安慰剂的事件发生率/100人年的差异从最低到最高FI级别分别为-3.5（95% CI，-5.7~-1.2）、-3.6（-6.6~-0.5）和-7.9（-13.9~-1.9）。其他临床事件和健康状态观察到一致的获益，但是最体弱的患者绝对减少一般更大。达格列净不比安慰剂的研究药物停药和严重不良事件更频繁，不论FI级别如何。

局限性：入组标准排除了极高风险的患者。

结论：达格列净可改善所有调查的结局，不论患者体弱状态如何。但是，更体弱的患者绝对减少量更大。

（选题审校：门鹏 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Intern Med. 2022 Jun;175(6):820-830
Efficacy and Safety of Dapagliflozin According to Frailty in Heart Failure With Reduced Ejection Fraction : A Post Hoc Analysis of the DAPA-HF Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35467935/