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乳腺癌患者的出血风险:DOAC联合他莫昔芬vs DOAC联合芳香化酶抑制剂

来源:环球医学编写    时间:2022年07月25日    点击数:    5星

静脉血栓栓塞(VTE)是与癌症相关的并发症。2022年6月,加拿大学者发表在《JAMA Netw Open》的一项研究,考察了同时使用直接口服抗凝药(DOAC)联合他莫昔芬vs芳香化酶抑制剂(AI)的乳腺癌患者的出血风险。

重要性:他莫昔芬常用于乳腺癌的辅助治疗,并提示其会干扰细胞色素P450酶和P-糖蛋白途径。同时使用DOAC对潜在有危险的药物-药物相互作用构成威胁,这是因为会增加出血风险。

目的:旨在评估同时处方DOAC和他莫昔芬vs DOAC和AI的乳腺癌患者的出血风险。

设计、地点和参与者:该基于人群的回顾性队列研究于2009年6月23日~2020年11月30日在66岁或以上的处方他莫昔芬(vs AI)+DOAC的患者中进行,患者来自于加拿大安大略,并随访至2020年12月31日。

干预:同时处方DOAC和他莫昔芬vs同时处方DOAC和AI。

主要结局和测量指标:首要结局为需要急诊就诊或住院的处方后大出血。考虑了多个变量的重叠加权Cox比例风险模型用于评估出血与他莫昔芬或AI与DOAC联合使用的相关性。

结果:总共4753名患者中(女性4679人(98.4%),平均(SD)77.4(7.4)岁),1179人(24.8%)处方他莫昔芬,3574人(75.2%)处方AI。利伐沙班(2530(53.2%))和阿哌沙班(1665(35.0%))是最常用的DOAC。服用AI的患者比服用他莫昔芬的患者的年龄小(平均(SD)77.1(7.3)vs 78.3(7.6)岁),查尔斯合并症指数高(平均(SD),1.8(2.4)vs 1.5(2.2)),癌症分期更晚(3和4期:569(15.9%)vs 127(10.8%))。中位随访166天期间(IQR,111~527),当与DOAC联用时,与AI(119/3574(3.3%))相比,他莫昔芬(29/1179(2.5%))与大出血风险较高不相关(绝对风险差,-0.8%;加权风险比,0.68(95% CI,0.44~1.06))。这些结果在使用更宽松的出血定义、考虑肾功能、限制随访至90天、根据DOAC使用的发病率和患病率进行分层、考虑癌症持续时间和死亡竞争风险进行额外分析时,也都相似。

结论和意义:该队列研究中,结果表明,DOAC使用者中,与AI相比,同时使用他莫昔芬与大出血风险较高不相关。这些结果可直接告知处方者,同时使用DOAC和他莫昔芬具有明显安全性。


(选题审校:何娜 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)


参考资料:
JAMA Netw Open. 2022 Jun 1;5(6):e2219128
Hemorrhage Risk Among Patients With Breast Cancer Receiving Concurrent Direct Oral Anticoagulants With Tamoxifen vs Aromatase Inhibitors
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35763294/
 

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