急性B淋巴细胞白血病（BCP-ALL）在中枢神经系统复发的患者，CAR-T细胞疗法是否安全有效？2022年6月，发表在《Leukemia》的一项研究显示，CAR T细胞疗法在该人群中似乎有效，但是中枢神经系统的复发无法完全缓解。

BCP-ALL的复发可能发生在中枢神经系统。可能出于对神经毒性的考虑，大部分CAR-T细胞治疗的临床试验，排除了有活动性中枢神经系统白血病的患者。该研究报道了一项国际研究，55名儿童和青少年接受了CAR-T细胞治疗复发的BCP-ALL，并在转诊时累及中枢神经系统。所有患者均接受桥接治疗，其中16例在淋巴衰竭时仍有活动性中枢神经系统疾病。

12名患者接受了基于CD28的CAR-T细胞治疗，其中9例患者随后接受了异基因造血干细胞移植治疗。43名患者接受了基于4-1BB的CAR-T细胞治疗。

细胞因子释放综合征（CRS）与神经毒性分别在65%和38%的患者中发生，在接受过基于CD28的CAR治疗后，更容易发生。54例可评价患者中51例患者（94%）治疗后实现完全应答。22例患者发生复发：19/43例在接受基于4-1BB的CARs治疗后（12例CNS复发）复发，3/12例在接受基于CD 28的CARs治疗且接受造血干细胞移植（HSCT）后（无CNS复发）复发。经tisagenlecleucel治疗的孤立性中枢神经系统复发的BCP-ALL患者，继发中枢神经系统复发发生率高（8例中6例）。

CAR T细胞疗法在这个队列中被发现似乎是有效的，尽管中枢神经系统的复发无法完全缓解。

（选题审校：郭琦 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：4-1BB则促进CAR-T体内的存活和延长留存时间。）

参考资料：
Leukemia. 2022 Jun;36(6):1525-1532.
CD19 CAR T-cells for pediatric relapsed acute lymphoblastic leukemia with active CNS involvement: a retrospective international study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35468946/