别嘌呤醇可引起严重皮肤不良反应，如药物超敏综合征、Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）。2022年5月，加拿大学者发表在《Am J Kidney Dis》的一项基于人群的队列研究，考察了别嘌呤醇不同初始剂量时，老年CKD患者严重皮肤反应风险。

理论和目的：为了避免不良反应，CKD患者应以较低剂量开始别嘌呤醇。该研究检测了不同剂量时，新处方别嘌呤醇的老年CKD患者严重皮肤反应的风险。

设计：使用链接医疗数据库进行基于人群的队列研究。

地点和参与者：加拿大安大略（2008~2019）>66岁的eGFR<60mL/min/1.73m2的新处方别嘌呤醇的患者。

暴露：新处方别嘌呤醇>100mg/d vs ≤100mg/d。

结局：首要结局为开始别嘌呤醇后的180天内因严重皮肤反应而医院就诊。次要结局包括全因住院和全因死亡。

分析方法：暴露和参考组在基线健康指标上采用倾向评分的治疗加权逆概率进行平衡。加权风险比（RR）使用改良泊松回归计算，加权风险差（RD）使用二项式回归计算。

结果：47315名患者中（中位76岁，eGFR为45mL/min/1.73m2），55%以>100mg/d的剂量开始别嘌呤醇。与≤100mg/d相比，>100mg/d的剂量开始别嘌呤醇与严重皮肤反应风险的增加相关：事件数（加权），103/25802（0.40%）vs 46/25816（0.18%）（加权RR，2.25（95% CI，1.50~3.37）；加权RD，0.22%（0.12~0.32））。与≤100mg/d相比，>100mg/d的剂量开始别嘌呤醇与全因住院风险的增加相关，而与全因死亡风险不相关。
局限性：该研究不能检测到各eGFR类别（即45~59、30~44、<30mL/min/1.73m2）的别嘌呤醇剂量的相关性的风险差异。

结论：以>100mg/d的剂量开始别嘌呤醇的老年CKD患者在下一个180天因严重皮肤反应就诊医院的可能性是≤100mg/d的2倍。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Am J Kidney Dis. 2022 May 26;S0272-6386(22)00704-1
Initiation Dose of Allopurinol and the Risk of Severe Cutaneous Reactions in Older Adults With CKD: A Population-Based Cohort Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35644439/