口服避孕药的使用与乳腺癌风险较高相关；然而，关于不同配方口服避孕药与乳腺癌风险，特别是不同疾病亚型之间的相关性，证据有限。2022年6月，发表在《Am J Obstet Gynecol》的一项前瞻性队列研究，针对这一问题展开调查。

目的：本研究旨在评估不同配方口服避孕药使用与乳腺癌疾病亚型风险之间的相关性。

研究设计：这项前瞻性队列研究纳入护士健康研究II（Nurses’ Health Study II）中的113187例女性，回顾了从13岁到基线（1989年）的口服避孕药使用信息，并通过两年一次的问卷调查收集了2009年之前的最新使用数据。截至2017年底，共确定了5799例乳腺癌病例。多变量Cox比例风险模型估计了口服避孕药与乳腺癌总体风险之间关联的风险比和95%置信区间，以及根据雌激素和孕激素受体和人类表皮生长因子受体2状态的两者之间的相关性。通过使用状态（当前、既往和从未）、持续时间，自上次独立和交叉使用以来的时间，以及配方（即雌激素和孕激素），对口服避孕药的使用进行评估。

结果：与从未使用相比，当前口服避孕药的使用与浸润性乳腺癌风险较高（HR，1.31；95%CI，1.09～1.58）相关，且当前使用时间越长，相关性越强（大于5年：HR，1.56；95% CI，1.23～1.99；≤5年：HR，1.19；95% CI，0.95～1.49）。在停用5年以上的既往使用者中，风险与从未使用过者相似（例如，停用5至10年后：HR，0.99；95% CI，0.88～1.11）。肿瘤亚型之间的相关性没有显著差异。在剂型分析中，与从未使用过口服避孕药相比，目前使用含有左炔诺孕酮的三相片（HR，2.83；95% CI，1.98～4.03）、延长周期方案（HR，3.49；95% CI，1.28～9.53）和含炔诺孕酮的单相片（HR，1.91；95% CI，1.19～3.06），在均与炔雌醇联合使用的情况下，与乳腺癌风险更高相关。未观察到当前使用的其他被评估孕激素类型（炔诺酮、醋酸炔诺酮、双醋炔诺酮、去氧孕烯、诺孕酯和屈螺酮）之间存在关联。但是，由于一些亚组的样本量相对较小，目前的分析可能存在局限性。

结论：无论疾病亚型如何，当前口服避孕药的使用与浸润性乳腺癌风险较高相关，然而，在停用5年后，既往使用者的风险与从未使用者相当。在按药物类型进行的分析中，观察到含有左炔诺孕酮和炔诺孕酮的药物与浸润性乳腺癌发生风险增高相关。较新的孕激素类型（去氧孕烯、诺孕酯、屈螺酮）的相关性评估受到样本量的限制，需要对最近引入的孕激素口服避孕药进行进一步研究。

（选题审校：李欣亚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Am J Obstet Gynecol. 2022 Jun;226(6):821.e1-821.e26.
Oral contraceptive use by formulation and breast cancer risk by subtype in the Nurses' Health Study II: a prospective cohort study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34921803/