三阴性乳腺癌预后差，一旦转移，化疗是惟一的手段。当下，免疫治疗有望成为破局者。2022年7月，发表在《N Engl J Med》的一项3期研究KEYNOTE-355的中期分析显示，随访44.1个月期间，肿瘤表达PD-L1 CPS≥10的晚期三阴性乳腺癌患，帕博利珠单抗添加到化疗中，可带来比仅化疗更长的总生存期。

背景：该3期研究的中期分析中，晚期三阴性乳腺癌且肿瘤表达程序性死亡配体1（PD-L1）联合阳性分数（CPS；PD-L1染色肿瘤细胞、淋巴细胞、巨噬细胞的数量除以活肿瘤细胞总数，再乘以100）10或以上患者中，将帕博利珠单抗加入到化疗中，可带来比仅化疗更长的无进展生存期。总生存期的最终分析结果，还未报道。

方法：将既往未经治局部复发不可手术或转移性三阴性乳腺癌患者，按照2:1的比例，随机分配至每3周帕博利珠单抗（200mg）+调查者选择的化疗组中（纳米白蛋白-结合紫杉醇、紫杉醇或吉西他滨-卡铂）或安慰剂+化疗组中。首要终点为肿瘤表达PD-L1 CPS≥10（CPS-10亚组）、肿瘤表达PD-L1 CPS≥1（CPS-1亚组）、意愿治疗人群的无进展生存期（之前报导）和总生存期。也评估了安全性。

结果：总共847名患者被随机分组，帕博利珠单抗+化疗组566人，安慰剂+化疗组281人。中位随访时间为44.1个月。CPS-10亚组中，帕博利珠单抗组和仅化疗组的中位总生存期分别为23.0和16.1个月（死亡HR，0.73；95% CI，0.55~0.95；双侧P=0.0185（满足显著性标准）），CPS-1亚组中，中位总生存期则分别为17.6和16.0个月（HR，0.86；0.72~1.04；P=0.1125（不显著）），意愿治疗人群中，分别为17.2和15.5个月（0.89；0.76~1.05；未检测到显著性）。帕博利珠单抗组和仅化疗组分别有68.1%和66.9%的患者发生与试验方案相关的3、4或5级不良事件，包括帕博利珠单抗组0.4%的患者死亡，仅化疗组无死亡。

结论：肿瘤表达PD-L1 CPS≥10的晚期三阴性乳腺癌患者中，将帕博利珠单抗添加到化疗中，可带来比仅化疗更长的总生存期。

（选题审校：应颖秋 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2022 Jul 21;387(3):217-226
Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Triple-Negative Breast Cancer
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35857659/