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CYP2C9*5变异等位基因患者的华法林给药剂量

来源:    时间:2022年08月17日    点击数:    5星

体外研究表明CYP2C9*5与华法林清除降低相关。这种单核苷酸变异(SNV)的临床相关性尚不确。2022年4月,发表在《Clin Pharmacol Ther》的一项研究显示,CYP2C9*5基因分型纠正了杂合子中潜在的过量,并将总体剂量误差减半。携带CYP2C9*5的患者需要临床相关的华法林剂量减少。

遗传药理学给药提高了华法林给药的准确性,但目前的遗传药理学给药算法在非洲血统人群中的准确性较低。细胞色素P450 2C9*5(CYP2C9*5)等位基因几乎只在非洲血统人群中发现,体外研究表明CYP2C9*5与华法林清除降低相关。这种SNV的临床相关性尚不确定。

在这项纳入2298例使用华法林患者(49%为女性,35%为黑人)的多中心研究中,研究者量化了CYP2C9*5等位基因与华法林需求量之间的关系。2.3%的黑人和0.07%的白人患者存在CYP2C9*5 SNV。在不考虑CYP2C9*5的情况下,包含其他SNVs的遗传药理学算法对华法林剂量高估30%(95%置信区间19%~40%,P<0.001),杂合子平均为1.87 mg/d(SD 1.64)(P<0.001)。非携带者所需剂量略高于预测剂量(0.23 mg/d, SD 2.09)。CYP2C9*5基因分型纠正了杂合子中潜在的过量,并将总体剂量误差减半。携带CYP2C9*5的患者需要临床相关的华法林剂量减少。

鉴于在非洲血统人群中提高华法林剂量的准确性和安全性的潜力,研究者已将该SNV纳入一个非营利网站,以协助华法林的启用(www.WarfarinDosing.org)。


(选题审校:田盼辉 编辑:余霞霞)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)


参考资料:
Clin Pharmacol Ther. 2022 Apr;111(4):950-955
Warfarin Dosing in Patients With CYP2C9*5 Variant Alleles
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35108398/ 

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