研究表明，随着时间的推移，新冠疫苗的保护效力将减弱。那么，疫苗接种后强有力的保护效力能持续多久呢？不同类型疫苗之间有差别吗？那些人最易受减弱保护的影响？2022年6月，发表在《Lancet Respir Med.》的一项病例对照研究，给出答案。

背景：研究表明，COVID-19疫苗提供的保护作用可能会随着时间的推移而减弱，促使人们考虑加强疫苗接种。关于哪些疫苗随着时间的推移能提供最强有力的保护，以及哪些患者易受减弱保护的影响，有助于为潜在的增强方案提供信息。在这项研究中，研究人员使用全面的住院数据来估计疫苗随时间的有效性。

方法：在这项病例对照研究中，使用来自美国一个大型医疗保健系统的数据，评估疫苗对严重SARS-CoV-2感染的有效性，并根据接种后的时间、疫苗类型以及患者的人口统计学和临床特征检查变异。比较了不同疫苗的保护减弱趋势，并使用多变量模型确定了与严重突破性感染风险相关的关键因素。如果患者在住院期间最终编码诊断为COVID-19（根据国际疾病分类第十次修订版代码U07.1）或症状性SARS-CoV-2的核酸扩增试验呈阳性，并在住院期间使用瑞德西韦或地塞米松治疗，则认为患者患有严重的COVID-19。

结果：在2021年4月1日至2021年10月26日期间，观察了9667例重症COVID-19患者的入院情况。总体而言，9667例患者中有1293例（13.4%）在入院时完全接种了疫苗，对照组38668例患者中有22308例（57.7%）因其他原因入院。病例中接种疫苗与入院之间的中位时间为162天（IQR 118～198）。整个夏季后，疫苗的总有效性大多下降，从2021年4月的94.5%（95% CI 91.4～96.5）（delta前）下降到2021年10月的84.0%（81.6～86.1）。值得注意的是，疫苗有效性随着时间的推移而下降，从接种后50～100天的94.0%（95% CI 92.8～95.0）下降到接种后200～250天的80.4%（77.8～82.7）。250天后，疫苗有效性下降更为显著。在接受BNT162b2疫苗的患者中，疫苗有效性从初始峰值94.9%（93.2～96.2）降至疫苗接种后200～250天的74.1%（69.6～77.9）。mRNA-1273和Ad26.COV2疫苗的保护作用随着时间的推移下降较少，尽管后者提供的总体保护作用较低。在其他因素不变的情况下，严重突破性感染的风险与年龄大于80岁（校正比值比1.76，95%CI 1.43～2.15）、疫苗类型（vs mRNA-1273，BNT162b2 1.39，0.98～1.97；Ad26.COV2 14.53，8.43～25.03）、接种后时间（1.05，1.03～1.07；技术上，在第8周后达到保护高峰时每周）以及包括器官移植（3.44，95%CI 2.12～5.57）、癌症（1.93，1.60～2.33）和免疫缺陷（1.49，1.13～1.96）在内的合并症密切相关。

解释：疫苗接种对预防住院仍然非常有效，但200天后疫苗有效性下降，尤其是对老年患者或具有特定合并症的患者。可能需要为每个人提供额外的保护（如加强疫苗接种），尤其是对这些人群。除了促进普遍接种疫苗外，临床医生和政策制定者还应考虑优先为最有可能感染严重COVID-19的人群接种强化疫苗。

（选题审校：姜丹 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2022 Jun;10(6):557-565
Comparative vaccine effectiveness against severe COVID-19 over time in US hospital administrative data: a case-control study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35227415/