重度抑郁障碍（MDD）的有效治疗药物选择方法并不明确，初始治疗时缓解率仅约30%。2022年7月，发表在《JAMA.》的一项研究，调查了药物-基因相互作用的药物基因组学检测对MDD药物选择和症状缓解的影响。

目的：确定药物基因组学检测是否会影响抗抑郁药物的选择，以及此类检测是否会产生更好的临床结局。

设计、地点和受试者：一项比较药物基因组学测试与常规治疗指导下治疗MDD的实用性随机对照试验。受试者包括676例临床医生和1944例患者。受试者于2017年7月至2021年2月从22家退伍军人事务部医疗中心招募，随访至2021年11月。符合条件的患者是开始或改用单一抗抑郁药治疗MDD的患者。排除标准包括活性物质使用障碍、躁狂症、精神病或同时使用多种特定药物进行治疗。

干预措施：向药物基因组学指导组（n=966）的临床医生提供商业化药物基因组学测试的结果。对照组接受常规治疗并在24周后才能获得药物基因组学结果（n=978）。

主要结局和测量指标：共同主要结局指标是随机化后30天内开具的写有预测药物-基因相互作用的处方比例，以及通过患者健康问卷-9（PHQ-9）测量的抑郁症状缓解（缓解定义为PHQ-9≤5）。通过盲法测量，将缓解作为24周内的重复测量指标进行分析。

结果：在1944例接受随机分组的患者中（平均年龄48岁；491例女性[25%），1541例（79%）完成了24周的评估。药物基因组学指导组接受无、中度和强药物-基因相互作用的抗抑郁药的估计风险分别为59.3%、30.0%和10.7%，而常规治疗组分别为25.7%、54.6%和19.7%。药物基因组学指导组更有可能接受较低药物基因相互作用的药物，具体来说，无药物-基因相互作用vs中度/强药物-基因相互作用（比值比[OR]，4.32[95%CI，3.47～5.39]；P＜0.001），无/中度药物-基因相互作用vs强药物-基因相互作用（OR，2.08[95%CI，1.52～2.84]；P=0.005）（总体比较P＜0.001）。通过药物基因组学检测指导治疗的患者，在24周内的缓解率高于常规治疗的患者（OR，1.28[95% CI，1.05～1.57]；P=.02；风险差异，2.8%[95%CI，0.6%～5.1%]），但在第24周，药物基因组学指导组（130例缓解）的缓解率并不显著高于常规治疗组（126例缓解）（估计风险差异为1.5%[95%CI，-2.4%～5.3%]；P=0.45）。

结论和相关性：在MDD患者中，与常规治疗相比，提供药物-基因相互作用的药物基因组学检测减少了具有预测药物-基因交互作用的药物处方。提供测试结果对症状缓解具有小但非持久性的影响。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2022 Jul 12;328(2):151-161.
Effect of Pharmacogenomic Testing for Drug-Gene Interactions on Medication Selection and Remission of Symptoms in Major Depressive Disorder: The PRIME Care Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35819423/