运动受限是射血分数降低心衰（HFrEF）的主要表现，但使用目前任何指南指导的药物治疗均未能获得持续改善。2022年7月，发表在《JAMA》的一项3期、双盲、安慰剂对照随机试验，调查了Omecamtiv Mecarbil对慢性HFrEF患者运动能力的影响，结果显示，该药物恐也是无能为力。

目的：确定omecamtiv mecarbil（一种新型直接肌球蛋白激活剂，可改善HFrEF患者心功能并降低心血管死亡或首次HF事件风险）能否改善慢性HFrEF病人的峰值运动能力。

设计、地点和受试者：纽约心脏协会II～III级症状，N 末端 B 型利钠肽原水平为200 pg/mL或更高，基线峰值摄氧量（V̇O2）为预测值的75%或更低HFrEF（左室射血分数≤35%）患者的3期、双盲、安慰剂对照随机试验。2019年3月至2021年5月，在北美和欧洲的63个地点，以2:1的比例对患者随机分组（omecamtiv mecarbil与安慰剂），最后一次患者就诊时间为2021年11月29日。

干预措施：Omecamtiv mecarbil（n=185）或匹配的安慰剂（n=91），每天口服2次，基于目标血药浓度剂量为25 mg、37.5 mg或50 mg，持续20周。

主要结局和测量指标：主要终点指标是从基线到第20周运动能力（峰值V̇O2）的变化。次要终点指标包括通过加速度计确定的总负荷、通气效率和日常体力活动。

结果：在276例接受随机分组的患者中（中位年龄64岁；IQR 55～70岁；42例女性[15%]），249例（90%）完成了试验。Omecamtiv mecarbil组的左室射血分数中位数为28%（IQR，21～33），基线峰值V̇O2中位数为14.2ml/kg/min（IQR，11.6～17.4），安慰剂组为15.0ml/kg/min（IQR，12.0～17.2）。omecamtiv mecarbil组和安慰剂组之间峰值V̇O2的平均变化无显著差异（平均值，-0.24 mL/kg/min vs 0.21 mL/kg/min；最小二乘平均差，-0.45 mL/kg/min[95%CI，-1.02～0.13]；P=0.13）。不良事件包括头晕（omecamtiv mecarbil：4.9%，安慰剂：5.5%）、疲劳（omecamtiv mecarbil：4.9%，安慰剂组：4.4%）、心衰事件（omecamtiv mecarbil：4.9%，安慰剂：4.4%），死亡（omecamtiv mecarbil：1.6%，安慰剂组：1.1%）、卒中（omecamtiv mecarbil：0.5%，安慰剂组：1.1%）和心梗（omecamtiv mecarbil：0%，安慰剂组：1.1%）。

结论和相关性：在慢性HFrEF患者中，与安慰剂相比，omecamtiv mecarbil在20周内没有显著改善运动能力。这些结果不支持使用omecamtiv mecarbil治疗HFrEF以改善运动能力。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2022 Jul 19;328(3):259-269
Effect of Omecamtiv Mecarbil on Exercise Capacity in Chronic Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: The METEORIC-HF Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35852527/