未来几个月，美国波士顿的一名志愿者将接受一种创新疗法的治疗，它可能让这名患者的身体中长出第二个肝脏。总共12名终末期肝病患者将尝试这种首创的治疗方式。科学家将把健康的肝细胞注射到他们体内，待发育成熟后，一名患者最多将拥有5个新长出的微型肝脏！

这项临床试验由美国某生物公司发起，目标是通过将肝细胞注射到肝病患者的淋巴结中，利用淋巴结作为“培养箱”，培育出全新的迷你肝脏。这些迷你肝脏能够起到弥补受损肝脏功能的作用，挽救终末期肝病患者的生命。

一个供体肝脏最多可供75名患者使用

肝脏具有很强的再生能力，在动物中即便被切除一半，剩余的健康组织也能在几个月内恢复到原始肝的大小。人类的肝脏如果因为酒精、脂肪堆积、毒素或者感染受到损伤后，通常也能够再生。然而，很多肝病后期对肝脏造成的损伤过大，导致肝脏无法通过再生恢复。这时候，肝脏移植成为挽救患者生命的首要选择之一。

但有一些人，尤其是年迈、患有合并症等的患者，其健康状况并不一定能支持移植手术。同时，合适的移植肝又并非总能及时出现。本次试验的12名终末期肝病患者，也都不符合肝移植的条件。

因此，根据试验计划，科学家要先从捐赠的肝脏中分离出肝细胞，并将其注射到患者受损肝脏附近的淋巴结中。之后，受损的肝组织会释放应激信号，指导新的肝细胞在淋巴结内“孵化”、生长，最终发育成全新的微型肝脏。

第一名志愿者将于近日接受1ml的剂量——约5000万个健康肝细胞。如果一周内无任何潜在的安全问题，第二名志愿者才开始接受治疗，以此类推。

这仅仅只是开始，最后一批“高剂量组”将被注射2.5亿个健康肝细胞，分布于5个淋巴结中，如果一切顺利，他们将长出5个微型肝脏。

之所以选择淋巴结作为“孵化器”，是因为它是人体内迅速分裂细胞的场所，且具有良好的血供。淋巴结不仅能为免疫细胞和转移性肿瘤细胞提供合适的生长环境，也可以促进健康器官细胞和组织的存活、增殖。

这种新手段可以利用那些原本被丢弃的器官。研究人员估计一个捐献的器官可以用于治疗75名患者。

动物实验成绩斐然

上述生物公司的创始人Eric Lagasse教授在匹兹堡大学的实验室致力于利用基于干细胞的细胞疗法治疗多种疾病的研究。大约10年前，他的团队开始进行将健康肝细胞注射到患有肝病的小鼠中的实验。研究人员将肝细胞注射到小鼠身体的不同部位，过了一段时间，他们惊讶地发现，在小鼠的淋巴结中长出了迷你肝脏。

这一发现最初让Lagasse教授吃了一惊，不过仔细想一想，他觉得肝细胞能够在淋巴结中定植并且生长成为肝脏组织也在情理之中。

2012年，他和团队发布于《自然•生物技术》的研究发现，将肝细胞注射到患病小鼠的淋巴结12周后，重新长出了“肝块”，小鼠也从致命的肝功能衰竭中缓解。

2020年发表的论文显示，在猪模型中，注射到淋巴结中的肝细胞不但生成了与肝脏组织特征相似的肝脏组织，而且表现出生产胆酸的能力。在猪的肝脏亚急性肝衰竭模型中，迷你肝脏起到了恢复动物肝功能的作用。

同样重要的是，团队的研究发现这些迷你肝脏不会无限制地生长。人体调控肝脏大小的机制在这些迷你肝脏中也起作用。

在患者体内长出新肝脏

在即将开始的临床试验中，12名终末期肝病患者将接受治疗，这些患者已经出现慢性肝功能衰竭，他们的健康肝组织已经被瘢痕组织代替，同时他们也不适合接受肝脏移植。

研究人员计划利用从不合格的供体肝脏中获取的肝细胞，通过手术将它们注射在患者肝脏周围的淋巴结中。试验的主要目的是检测这种疗法的安全性，并且通过对血液中代谢指标的测量来检测患者的肝功能是否有所改善。每位患者都将接受随访至少两年。

一个问题在于，即便不是“完整移植”，免疫排斥也依然存在。临床试验中，甚至是治疗后的终身，这12名患者仍需服用免疫抑制药物。基于此，该生物宣布和另一家再生医学公司展开合作，目前正在开发一种技术，使异位肝脏能够在不需要免疫抑制的情况下生长。

如果肝细胞疗法的临床试验获得成功，这一技术可能用于在淋巴结中生长其他器官，包括肾脏、胸腺，以及胰岛β细胞，用于治疗终末期肾病、衰老和1型糖尿病。

器官移植虽然是挽救患者生命的有效手段，但是供体器官短缺也是长久以来困扰移植领域的问题。近年来，在解决这一挑战上，科学家们已经获得了多项突破，利用基因工程改造的猪器官已经走出了人体试验的第一步。期待随着医疗技术的发展，更多患者能够从器官移植中获益。

references：肝移植有了革命性突破，患者有望长出新肝脏
https://mp.weixin.qq.com/s/6EUA7_YTCiiue6992u9ZPA