2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会已于9月9日～13日在法国巴黎隆重举行。

长期以来，发病率和死亡率多年霸占榜首的肺癌，其诊疗进展备受关注。此次ESMO年会，top肺癌研究有哪些呢，小编为您一一盘点。

一、ADAURA研究更新结果 随访2年靶向组是否有OS优势？

题目：奥希替尼辅助治疗可切除EGFR突变IB-IIIA 期NSCLC[Osimertinib as adjuvant therapy in patients (pts) with resected EGFR-mutated (EGFRm) stage IB–IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC): updated results from ADAURA]

在Ⅲ期研究ADAURA的初步分析中，对于完全切除EGFR突变（ex19del/L858R）NSCLC患者，与安慰剂（PBO）相比，奥希替尼辅助治疗，无论是否辅助化疗（CT），无病生存期（DFS）均具显著临床意义的改善：Ⅱ-ⅢA期DFS HR，0.17；ⅠB-ⅢA期DFS HR，0.20。

2022 ESMO上，报告了延长随访2年后DFS和复发模式的探索性分析数据。结果显示，在2年的进一步随访中，与安慰剂组相比，奥希替尼组DFS持续改善。II-IIIA期患者DFS HR为0.23（242/470例事件）；奥希替尼组 与 PBO组的 3年DFS率分别为84% 和34%。IB-IIIA期总体人群DFS HR为0.27（305/682例事件）；奥希替尼组与PBO组的 3年DFS率分别为85%和44%。

与PBO组相比，奥希替尼组局部/区域和远处复发患者较少。II-IIIA期CNS DFS HR为0.24（63/470例事件）。

这些数据，进一步夯实了奥希替尼辅助治疗作为EGFR突变IB-IIIA 期NSCLC患者手术和辅助化疗后的标准治疗地位。

二、INCREASE研究 可手术肺癌术前双免联合放化疗的疗效

题目：伊匹木单抗+纳武利尤单抗+放化疗序贯手术用于可切除和临界可切除肺癌的疗效：INCREASE研究[Ipilimumab plus Nivolumab and ChemoRadiotherapy followed by Surgery in patients with resectable and borderline resectable lung cancer: the INCREASE trial]

这项单臂、前瞻性Ⅱ期临床研究纳入了26例可评估的T3-4N0-2（临界）可切除NSCLC患者，主要终点指标是pCR。与单纯CRT治疗后pCR率30%的历史数据比较，预设pCR阈值为60%。

结果显示，截至目前，手术的24例患者中，15例（63%）达到pCR。MPR率为79%。IPI-NIVO联合CRT的不良反应可耐受。没有患者因新辅助治疗而延误手术，没有发生治疗相关死亡。

三、III期CANOPY-A研究 canakinumab折翼

题目：CANOPY-A：canakinumab用于完全切除NSCLC患者辅助治疗的III期研究[CANOPY-A: Phase III study of canakinumab (CAN) as adjuvant therapy in patients (pts) with completely resected non-small cell lung cancer (NSCLC)]

CANOPY-A（NCT03447769）是一项III期研究，旨在评估在完全切除的NSCLC患者中，与安慰剂相比，一种高亲和力抗IL-1β抗体，即canakinumab作为辅助治疗的有效性和安全性。

结果显示，对于接受手术切除和辅助CTx（以顺铂为基础的辅助化疗）的II-IIIB期NSCLC患者，与安慰剂相比，canakinumab治疗并未显示出DFS获益。未发现新的安全性信号。

四、DESTINY-Lung 02中期分析 HER2突变队列T-DXd的持续获益

题目：T-DXd治疗HER2突变转移性NSCLC患者的结果：2期DESTINY-Lung02试验中期分析[Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) in Patients (Pts) With HER2-Mutant Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer (NSCLC): Interim Results From the Phase 2 DESTINY-Lung02 Trial]

DESTINY-Lung01研究中，对于既往经治HER2突变NSCLC患者，一种HER2靶向抗体-药物偶联物T-DXd 6.4mg/kg显示出持久活性（Li et al, N Engl J Med 2022）。

DESTINY-Lung02研究则评估了既往经治HER2突变转移性NSCLC患者中，使用T-DXd 5.4和6.4 mg/kg的获益-风险特征（NCT04644237）。

2022 ESMO上，报告了DESTINY-Lung02研究的中期结果。结果显示，使用T-DXd 5.4mg/kg和6.4mg/kg具有临床意义的活性，且T-DXd 5.4mg/kg的安全性更佳。

五、ORIENT-31研究二次中期分析结果 EGFR-TKI耐药后的新方案

题目：信迪利单抗±IBI305+化疗用于EGFR TKI治疗后进展EGFR突变非鳞NSCLC患者的疗效：3期ORIENT-31研究第二次中期分析结果[Sintilimab with or without IBI305 plus chemotherapy in patients with EGFR mutated non-squamous non-small-cell lung cancer (EGFRm nsqNSCLC) who progressed on EGFR tyrosine-kinase inhibitors (TKIs) therapy: second interim analysis of phase 3 ORIENT-31 study]

3 期 ORIENT-31 研究旨在评估信迪利单抗±IBI305（贝伐珠单抗生物类似药）＋化疗vs化疗在EGFR TKI治疗后进展的EGFR突变非鳞NSCLC患者中的疗效。第一次中期分析（IA）显示，与单独化疗相比，信迪利单抗+ IBI305 +化疗显著改善了无进展生存期（PFS）。

2022 ESMO上，报告了该项研究第二次中期分析结果。结果显示，信迪利单抗+IBI305联合化疗组（试验组A）、信迪利单抗联合化疗组（试验组B）和化疗组（对照组C）的mPFS（95%CI）分别为7.2个月（6.6～9.3）、5.5个月（4.5～6.1）和4.3个月（4.1～5.3）。

本次分析中，试验组A对比对照组C的PFS获益与第一次期中分析一致。试验组B对比对照组C，中位无进展生存期（mPFS）获得了显著且具有临床意义的延长，风险比（HR）为0.723（95%CI: 0.552～0.948, P=0.0181），达到预设的优效性标准。此外，试验组B对比对照组C，在关键次要疗效终点客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）上也均有提高。

六、KEYNOTE-189研究5年OS数据更新 帕博利珠单抗+化疗优势依旧

题目：KEYNOTE-189研究5年结果更新：帕博利珠单抗+培美曲塞+含铂化疗vs安慰剂+培美曲塞+含铂化疗一线治疗转移性非鳞NSCLC的结果[KEYNOTE-189 5-year update: first-line pembrolizumab (pembro) + pemetrexed (pem) and platinum vs placebo (pbo) + pem and platinum for metastatic nonsquamous NSCLC]

Ⅲ期KEYNOTE-189研究(NCT02578680)显示，对于未经治疗的转移性非鳞状NSCLC患者，无论PD-L1表达水平如何，与安慰剂+培美曲塞+铂类相比，帕博利珠单抗+培美曲塞+铂类能显著改善生存。

2022 ESMO上，报告了ITT人群随访至5年的最新结果，以及完成35周期（2年）帕博利珠单抗治疗患者的3年OS率。

结果显示，在ITT人群中，两组的中位OS为22.0个月 vs 10.6个月（HR=0.60；95%CI，0.50～0.72）；5年OS率分别为19.4%和11.3%。中位PFS为9.0个月 vs 4.9个月（HR=0.50；95%CI，0.42～0.60）。

对于完成35周期帕博利珠单抗治疗的57例患者，客观缓解率（ORR）为86.0%（8例完全缓解，41例部分缓解），3年OS率为71.9%。

这些数据，进一步支持帕博利珠单抗+培美曲塞+铂类作为无EGFR/ALK突变转移性非鳞NSCLC的标准一线治疗。

七、KEYNOTE-407研究5年随访结果更新 帕博利珠单抗+化疗经得起时间考验

题目：KEYNOTE-407研究5年更新结果：帕博利珠单抗+化疗对于鳞状NSCLC的疗效[5-Year Update From KEYNOTE-407: Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Squamous Non‒Small-Cell Lung Cancer (NSCLC)]

在III期KEYNOTE-407研究 (NCT02775435) 中，对于既往未经治转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，结果显示，与安慰剂+化疗相比，帕博利珠单抗+基于铂类的化疗显著延长了OS和PFS。

2022 ESMO上，研究人员报告了ITT人群5年随访结果，以及完成帕博利珠单抗治疗35个周期（2年）患者的3年OS率。

结果显示，在ITT人群中，中位OS为17.2个月 vs 11.6个月（HR=0.71；95%CI，0.59～0.85）；5年OS率分别为18.4%和9.7%。

对于完成35周期帕博利珠单抗治疗的55例患者， ORR为90.9%，3年OS率为69.5%。

总之，该5年随访数据支持使用帕博利珠单抗+化疗作为转移性鳞状NSCLC的标准一线治疗。

八、IPSOS研究 预后不乐观者免疫单药还是化疗单药？

题目：IPSOS：阿替利珠单抗对比单用化疗一线治疗不适合含铂方案NSCLC 患者3期研究结果[IPSOS: Results from a Phase 3 study of first-line (1L) atezolizumab (atezo) vs single-agent chemotherapy (chemo) in patients (pts) with NSCLC not eligible for a platinum-containing regimen]

IPSOS研究是显示阿替利珠单抗一线治疗可改善预后不良NSCLC患者（无EGFR/ALK突变）OS的首项随机研究。

纳入初治、IIIB/IV期、鳞状或非鳞状NSCLC（无驱动基因突变）患者，这些患者因ECOG PS评分差（≥2）或年龄≥70岁伴有合并症等原因，不适合一线铂类双药化疗，允许经治无症状脑转移患者入组。

以2:1的比例，将453例患者随机分配至阿替利珠单抗（1200mg IV q3w）或长春瑞滨/吉西他滨单药化疗。

结果显示，中位随访41.0个月后，与单药化疗相比，阿替利珠单抗显著改善中位OS，分别为10.3个月（95% CI: 9.4～11.9）和9.2个月（95% CI：5.9～11.2）（分层风险比[HR]=0.78；95%CI: 0.63～0.97；p=0.028）；12个月OS率分别为43.7%和38.6%；免疫治疗组的24个月OS率约为化疗的2倍，分别为24.3%和12.4%。

在关键亚组中观察到OS获益一致，无论患者的PD-L1表达水平、PS评分和组织学类型如何。实验组没有出现新的或意外的安全问题。

IPSOS研究结果进一步确认，至少对于PS≥2或年龄≥70岁的伴合并症的患者，免疫治疗是一个不错的选择。

九、IFCT-1701 III期研究：IO治疗6个月是否足够？

题目：晚期非小细胞肺癌患者接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗6个月治疗vs持续治疗：IFCT-1701随机III期试验结果 [ Nivolumab (Nivo) plus Ipilimumab (Ipi) 6-months treatment versus continuation in patients with advanced Non-Small-Cell-Lung Cancer (aNSCLC): results of the randomized IFCT-1701 phase 3 trial]

经典的两年IO持续治疗周期尚缺乏确凿证据。这项研究旨在评估6个月的纳武利尤单抗/伊匹木单抗治疗后疾病未进展的患者，应当继续治疗（A组）还是临床观察（B组），6个月IO效果是否与持续IO治疗直至疾病进展相当。

入组265名患者。中位随访21.0个月后，A组的中位PFS为20.8个月（8.3-NR），B组未达到（17.7-NR）。A 组和B组的12个月PFS率分别为57.1%（39.3～71.5）和77.6%（58.7～88.7）（p=0.09），校正后的HR（B组vs A组）为0.65（95%CI: 0.29～1.49；p=0.31）。尚未成熟的OS，两组没有显著差异，校正后HR（B组vs A组）为0.52（95%CI : 0.13～2.12，p=0.36）。

总之，6个月IO治疗组和IO继续组的PFS差异不显著，由于研究过早停止，数据的效力不足。

十、空气污染如何导致不吸烟者患肺癌

题目：空气污染诱发非小细胞肺癌的作用机制和可操作的炎症轴：迈向分子癌症预防 [Mechanism of Action and an Actionable Inflammatory Axis for Air Pollution Induced Non-Small Cell Lung Cancer: Towards Molecular Cancer Prevention]

该研究揭示了空气中非常小的污染物颗粒可能导致肺癌发病风险升高的原因。

研究发现，空气污染会增加巨噬细胞数量，巨噬细胞的加入会释放炎症介质白细胞介素-1β，促使EGFR基因突变的细胞扩增加速；如果阻断白细胞介素-1β的释放，则可以遏制癌症的发生。

除了EGFR基因突变之外，研究人员还发现空气污染物还与KRAS突变基因有关，同样可以升高肺癌的发病风险。

研究人员表示，在肺癌中常见的EGFR 基因和KRAS基因突变，实际上在正常的肺部组织中已经存在，可能是衰老的结果。有这些突变的肺细胞暴露于空气污染物时，相比其未暴露于污染物时，癌变速度更快。

这是一项对非小细胞肺癌预防具有潜在临床意义的颠覆性研究，为开发新的肺癌预防和治疗方法铺设了道路。

（环球医学编辑：常路）

参考资料：
2022 ESMO 5大肿瘤领域重磅研究进展一览
https://mp.weixin.qq.com/s/_slqyWsIDnD8JVwGov-UNw