既往接受过伊马替尼治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者，瑞派替尼与舒尼替尼谁更优尚且未知。2022年8月，发表在《J Clin Oncol》的一项研究显示，瑞派替尼在无进展生存期（PFS）方面不优于舒尼替尼，但使用瑞派替尼观察到有意义的临床活性、更少的3/4级治疗相关的不良事件和耐受性的改善。

目的：舒尼替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），获批用于伊马替尼失败后晚期GIST。瑞派替尼是一种开关控制型TKI，获批用于既往3种或以上TKI治疗后的晚期GIST，包括伊马替尼。研究人员比较了瑞派替尼vs舒尼替尼用于既往接受过伊马替尼治疗的晚期GIST患者的有效性和安全性。

患者和方法：按照1:1的比例将患者随机分配至每天一次瑞派替尼150mg或每天一次舒尼替尼50mg（4周治疗/2周不治疗）的组中，并根据KIT/血小板源性生生长因子α突变和伊马替尼不耐受分层。主要终点是通过独立放射学审查使用修改后的实体肿瘤反应评估标准1.1版判断的PFS。次要终点包括独立放射学审查的客观应答率、安全性和患者报告的结局测量指标。

结果：共453名患者随机分配至瑞派替尼组（意向治疗[ITT]，226人；KIT外显子11 ITT，163人）或舒尼替尼组（ITT，227人；KIT外显子11 ITT，164人）。瑞派替尼和舒尼替尼的中位PFS（KIT外显子11 ITT）分别为8.3和7.0个月（HR，0.88；95% CI，0.66~1.16；P=0.36）；中位PFS（ITT）分别为8.0和8.3个月（HR，1.05；0.82~1.33；P=0.72）。两者差异均无统计学意义。在KIT外显子11 ITT人群中，瑞派替尼比舒尼替尼的客观应答率高（23.9% vs 14.6%；P=0.03）。瑞派替尼与更好的安全性相关，3/4级治疗相关的不良事件更少（41.3% vs 65.6%；P<0.0001），以及患者报告的耐受性结局指标评分更高。

结论：瑞派替尼在PFS方面不优于舒尼替尼。但使用瑞派替尼，观察到有意义的临床活性、更少的3/4级治疗相关的不良事件和耐受性的改善。

（选题审校：吴紫阳 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Clin Oncol. 2022 Aug 10;JCO2200294
Ripretinib Versus Sunitinib in Patients With Advanced Gastrointestinal Stromal Tumor After Treatment With Imatinib (INTRIGUE): A Randomized, Open-Label, Phase III Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35947817/