目前指南建议使用静脉袢利尿剂来改善急性失代偿性心衰患者的容量超负荷症状。然而，目前研究表明，许多患者出院时仍残留充血症状。2022年8月，发表在《N Engl J Med》的一项多中心、平行组、双盲、随机、安慰剂对照试验显示，在袢利尿剂治疗的急性失代偿性心衰患者中添加乙酰唑胺，能够更好的改善充血症状。

背景：乙酰唑胺是一种碳酸酐酶抑制剂，可减少近端肾小管钠重吸收。目前尚不清楚乙酰唑胺能否提高袢利尿剂用于容量超负荷的急性失代偿性心衰患者的疗效，并可能促使更多更快的缓解。

方法：在这项多中心、平行组、双盲、随机、安慰剂对照试验中，将患有急性失代偿性心衰，临床表现为容量超负荷症状（即水肿、胸腔积液或腹水），且N末端前B型利钠肽水平超过1000 pg/ml，或B型利钠肽水平超过250 pg/ml的患者，分配至接受静脉注射乙酰唑胺（500 mg，每天1次）或安慰剂，同时添加标准化静脉袢利尿剂（剂量相当于口服维持剂量的2倍）。随机分组根据左心室射血分数进行分层（≤40%或＞40%）。主要终点是充血成功缓解，定义为随机分组后3天内无容量过载迹象，且无缓解充血治疗升级的迹象。次要终点包括3个月随访期间因任何原因死亡或因心衰再次住院的复合终点指标。还评估了安全性。

结果：共有519例患者接受了随机分组。乙酰唑胺组256例患者中108例（42.2%）患者成功缓解了充血，安慰剂组259例患者中的79例（30.5%）成功缓解充血（风险比，1.46；95%置信区间[CI]，1.17～1.82；P＜0.001）。乙酰唑胺组256例患者中有76例（29.7%）因任何原因死亡或因心衰再次住院，安慰剂组259例患者中有72例（27.8%）因任何原因死亡或因心衰再次住院（HR，1.07；95% CI，0.78～1.48）。乙酰唑胺治疗与更高的累积尿排出量和钠尿相关，结果与更好的利尿效率一致。两组肾功能恶化、低钾血症、低血压和不良事件的发生率相似。

结论：急性失代偿性心衰患者在袢利尿剂治疗中添加乙酰唑胺，可产生更高的充血缓解成功率。

（选题审校：应颖秋 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2022 Aug 27.
Acetazolamide in Acute Decompensated Heart Failure with Volume Overload
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36027559/