有研究提示，新冠肺炎轻症患者血栓风险也增加，这部分患者血栓预防有效吗？2022年8月，发表在《Lancet Haematology》的OVID研究提示，使用依诺肝素进行血栓预防，不会降低症状性新冠肺炎门诊患者的早期住院和死亡。

背景：新冠肺炎是一种可引发血栓的病毒性呼吸道感染。肝素具有抗血栓和抗炎作用，可能具有抗病毒特征。该研究旨在考察有症状但临床稳定的新冠肺炎门诊患者使用依诺肝素进行血栓预防，是否能阻止不良住院和死亡的发生。

方法：OVID是一项随机开放标签平行组调查者发起的3期研究，在瑞士和德国的8个研究中心进行。患者入组标准为，50岁或以上，急性期新冠肺炎门诊患者，具有呼吸道症状或体温高于37.5℃。符合条件的参与者进行了区组分层的随机分组（根据50~70岁vs >70岁和研究中心进行分层）。按照1:1的比例，将参与者随机分配至皮下依诺肝素40mg，每天一次，共14天组，或标准治疗（未预防血栓）组中。首要结局为随机分组后30天内任何不良住院和全因死亡的复合结局。有效性结局分析在意愿治疗人群中进行。首要安全性结局为大出血。

结果：预先定义的有效性正式中期分析中（总研究人群的50%），基于预先定义的统计学标准，并考虑到在初始研究设计假设下，依诺肝素预防血栓的首要结局显示优效性的概率非常低，独立数据安全性监测委员会建议早期停止试验。2020年8月15日~2022年1月14日，预先筛查的3319名参与者中，472人纳入到意愿治疗人群中，并随机分配至依诺肝素组（234人）或标准治疗组（238人）。参与者中位年龄为57岁（IQR，53~62），女性217人（46%）。首要结局30天风险依诺肝素组和标准治疗组相似（8/234（3%）vs 8/238（3%）；调整相对风险，0.98；95% CI，0.37~2.56；P=0.96）。所有住院都与新冠肺炎相关。研究期间未报告死亡和大出血。依诺肝素组和对照组分别报告8和9例严重不良事件。

结论：这些结果提示，使用依诺肝素进行血栓预防不会降低症状性新冠肺炎门诊患者的早期住院和死亡。在最初研究设计假设下的治疗无效无法进行最终评估，这是由于老年患者代表性不足，相应事件的发生率较低。

（选题审校：胡杨 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2022 Aug;9(8):e585-e593
Enoxaparin for primary thromboprophylaxis in symptomatic outpatients with COVID-19 (OVID): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35779558/