人乳头瘤病毒（HPV）疫苗的引入使宫颈癌的预防发生了革命性的变化，该疫苗对HPV感染和HPV感染相关的疾病复发风险的有效性尚不清楚。2022年8月，发表在《BMJ》的一项研究显示，局部切除治疗的女性接种HPV疫苗可降低宫颈上皮内瘤样病变（CIN）的复发风险，尤其是与HPV16或HPV18相关的CIN。

目的：旨在探讨进行局部手术治疗的个体中，HPV疫苗对HPV感染和HPV感染相关的疾病复发风险的有效性。

设计：系统评价和Meta分析。

数据来源：检索了Pubmed（Medline）、Scopus、Cochrane、科学网、ClinicalTrials.gov自建库至2021年3月31日的相关文献。

评价方法：研究的入组标准为，研究报道HPV感染和HPV感染相关疾病复发后，对接种疫苗的个体的侵袭前生殖器疾病局部手术治疗。主要结局和测量指标为局部手术治疗后2级或以上（CIN2+）宫颈上皮内瘤变复发风险，随访期根据个体研究报道。次要结局和测量指标为HPV感染或与HPV感染相关的其他病变风险。分别使用ROBINS-I和RoB-2工具对观察性研究和随机对照试验进行独立和重复数据提取和质量评价。对于主要结局进行推荐分级的评估、制订与评价（GRADE）。从随机对照试验的事后分析中单独分析观察性研究和随机对照试验。使用随机效应Meta分析模型计算了汇总风险比和95%可信区间（CI）。限制性极大似然估计用作异质性的评估值，Hartung-Knapp-Sidik-Jonkman方法用于计算CI。

结果：22篇文献满足评价的入组标准，这些研究中的18项也报告了未接种疫苗组的数据并纳入到Meta分析中（12项观察性研究，2项随机对照试验，4项随机对照试验的事后分析）。与未接种疫苗的个体相比，接种疫苗的个体的CIN2+复发风险降低（11项研究，19909名参与者；风险比，0.43；95% CI，0.30~0.60；I2=58%；τ2=0.14；中位随访36个月，IQR，24~43.5）。当评估了HPV亚型HPV16或HPV18相关的疾病的CIN2+复发风险时，效应估计值仍然强烈（6项研究，1879人；0.26；0.16~0.43；I2=0%；τ2=0）。通过GRADE的评估，对总体CIN2+和HPV16或HPV18相关的CIN2+的Meta分析的可信度范围从极低到中等，大概是纳入到Meta分析中的研究的发表偏倚和不一致造成的。接种疫苗的个体的CIN3复发风险也降低，但不确定性较大（3项研究，17757人；0.28；0.01~6.37；I2=71%；τ2=1.23）。尽管研究的数量和每个结局参与者的数量较低，但外阴、阴道和肛门上皮内瘤变、生殖器疣、持续性和偶发性HPV感染复发缺乏获益的证据。

结论：局部切除治疗的女性接种HPV疫苗可降低CIN复发风险，尤其是与HPV16或HPV18相关的CIN。对证据质量GRADE的评估表明，数据具有不确定性。需要大规模、高质量的随机对照试验来确定HPV疫苗接种的有效性和成本水平。

（选题审校：姜丹 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMJ. 2022 Aug 3;378:e070135
Role of human papillomavirus (HPV) vaccination on HPV infection and recurrence of HPV related disease after local surgical treatment: systematic review and meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35922074/