目前，尚不清楚抗抑郁临床药物试验中的治疗应答是用一个或多个治疗应答的潜在分布来描述，还是药物和安慰剂应答分布的差异。2022年8月，发表在《BMJ》的一项研究显示，在临床试验中，约15%的参与者在接受治疗后具有超过安慰剂效应的显著的抗抑郁作用。

目的：在1979~2016年提交给美国食品和药品监督管理局（FDA）的随机安慰剂对照试验中，描述个体参与者对重度抑郁症急性单一疗法的应答分布情况。

设计：个体参与者数据分析。

人群：1979~2016年，由药物研发者向FDA提交了232项调查重度抑郁症的药物单一治疗的随机、双盲、安慰剂对照试验。包括73388名满足抗抑郁药有效性研究入组标准的成年和儿童参与者。

主要结局和测量指标：治疗应答被转换为汉密尔顿抑郁评定量表（HAMD17）等效分数，而其他方法用于评估有效性。多变量分析检测了年龄、性别、基线严重程度、研究年份对抗抑郁药组和安慰剂组抑郁症状改善的影响。使用有限混合模型分析应答分布。

结果：药物和安慰剂间的随机效应平均差表明药物组更好（1.75分；95% CI，1.63~1.86）。药物和安慰剂的差异随着基线较强的严重程度而显著增加（P<0.001）。控制了参与者基线特征后，未发现治疗效果或安慰剂应答随着时间的变化趋势。应答分布的最佳拟合模型为三个正态分布，自基线到治疗结束时的平均改善分别为16.0、8.9和1.7分。这些分布分别被指定为大应答、非特异性和最小应答。接受药物治疗的参与者更可能具有大应答（24.5% vs 9.6%），更少可能具有最小应答（12.2% vs 21.5%）。

结论：三模态应答分布表明，在临床试验中，约15%的参与者在接受治疗后具有超过安慰剂效应的显著的抗抑郁作用，强调需要预测对药物治疗有意义应答的因素。

（选题审校：姜丹 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMJ. 2022 Aug 2;378:e067606
Response to acute monotherapy for major depressive disorder in randomized, placebo controlled trials submitted to the US Food and Drug Administration: individual participant data analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35918097/