tezepelumab是一种人源的抗上皮细胞因子TSLP单克隆抗体，被批准用于用于治疗没有嗜酸性粒细胞表型的严重哮喘患者。2022年7月，发表在《Lancet Respir Med》的一项研究，考察了Tezepelumab对激素依赖型哮喘患者的激素节约效应。

背景：tezepelumab是一种阻断胸腺基质淋巴生成素活性的人单克隆抗体。SOURCE评估了tezepelumab在口服糖皮质激素依赖型哮喘成人患者中对口服糖皮质激素的节约效应。

方法：这项3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究在7个国家的60个地点开展。年龄在18～80岁、医师诊断为哮喘、接受过中等剂量或高剂量吸入性糖皮质激素且在筛查前12个月内至少有1次哮喘恶化的受试者符合纳入条件。接受中等剂量吸入糖皮质激素的患者必须在筛查前至少3个月将其剂量增加至高剂量。在长达8周的口服糖皮质激素优化阶段后，根据计算机生成的固定分组随机序列，对受试进行随机分配，在48周的治疗期间（4周诱导期、36周口服糖皮质激素减少期和8周维持期），每4周皮下注射tezepelumab 210 mg或安慰剂。随机化按区域分层。受试者、研究人员和现场工作人员对接受的治疗任务设盲。主要终点是48周时每日口服糖皮质激素剂量与基线水平相比的分类百分比的下降，且哮喘没有失去控制。对至少使用1剂研究药物的所有受试者的疗效和安全性终点进行评估。

研究结果：2018年3月5日～2019年9月27日，150例受试者被随机分配接受tezepelumab 210 mg（n=74）或安慰剂（n=76）。在总体人群中，tezepelumab或安慰剂在第48周达到每日维持口服糖皮质激素剂量更大百分比减少的累积比值相似（比值比[OR]1.28[95%CI 0.69～2.35]，p=0.43；未达到主要终点）。在基线血嗜酸性粒细胞计数至少为150/μl（2.58[1.16～5.75]）的受试者中，使用tezepelumab的累积比值高于安慰剂，但在计数低于150/μl（0.40[0.14～1.13]）的受试者中，累积比值不高。tezepelumab耐受性良好，未发现安全问题。74例分配使用tezepelumab的受试者中53例（72%）和76例分配使用安慰剂的受试者中65例（86%）报告了不良事件。tezepelumab组的12例受试者（16%）和安慰剂组的16名例受试者（21%）报告了严重不良事件。

解释：在这项评估口服糖皮质激素节约效应研究的总体人群中，与安慰剂相比，没有观察到tezepelumab对口服糖皮质激素剂量减少的显著改善，尽管在基线血嗜酸性粒细胞计数至少为150/μl的受试者中观察到了改善。

（选题审校：姜丹 编辑：）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2022 Jul;10(7):650-660.
Evaluation of the oral corticosteroid-sparing effect of tezepelumab in adults with oral corticosteroid-dependent asthma (SOURCE): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35364018/