越来越多的研究表明，癫痫患者常有大脑的炎症。然而，儿童癫痫患者是否也如此，常用的左乙拉西坦是否能降低炎症标志物C反应蛋白（CRP）水平，尚未确定。

2022年4月，发表在《Front Pharmacol》的一项荟萃分析证实，癫痫儿童血清CRP水平上调，左乙拉西坦治疗后降低。

癫痫与大脑炎症有关 血清CRP升高

癫痫是一种常见神经系统疾病，由大脑神经元异常放电或同步化引起。癫痫通常伴有一系列神经、心理、认知和社会并发症。高达50%的癫痫在儿童期发病，严重影响他们的生活和成长。因此，寻找儿童癫痫的有效治疗药物，意义重大。

近几十年来，在临床实践中，抗癫痫药（AEDs）被广泛用于治疗癫痫。左乙拉西坦作为第二代抗癫痫药，与其他类型抗癫痫药相比，表现出不良反应较少和药效学良好的优势。据报道，因其良好的疗效和安全性，左乙拉西坦被视为早产儿的一线抗癫痫药物。一项回顾性研究也评估了左乙拉西坦对儿童癫痫的作用，结果表明，在各种临床情况下，静脉给药左乙拉西坦均有效。

越来越多的证据表明，癫痫发生与大脑炎症存在正相关性。癫痫增加了炎症因子的表达，加剧脑损伤，进而导致癫痫复发。此外，一项动物研究揭示，在大鼠体内，左乙拉西坦有抗痛觉过敏作用，表明在患者中可能减轻炎症引起的疼痛。

左乙拉西坦可抑制与血管生成和促炎反应相关的血脑屏障（BBB）衰竭，也就是说，在癫痫患者中，左乙拉西坦可能通过抑制血管生成和炎症反应导致的BBB功能障碍，表现出神经保护作用。几项研究表明癫痫患者CRP升高。癫痫患者的血清CRP和TNF-α明显升高，卡马西平联合维生素B12治疗后CRP和TNF-α水平降低。一项荟萃分析显示，癫痫患者血清CRP水平显著升高，提示炎症与癫痫存在明显相关性。

在儿童癫痫治疗中，与常规药物治疗相比，丙戊酸钠联合左乙拉西坦疗效更好，且不良反应更少。此外，联合治疗后IL-6、hs-CRP和IL-2等炎症指标的表达受到抑制。由于左乙拉西坦治疗儿童癫痫研究的数量有限，且样本量较小，因此左乙拉西坦对癫痫儿童CRP的影响，尚不确定。

荟萃分析：癫痫儿童血清CRP水平上调 左乙拉西坦治疗后降低

发表在《Front Pharmacol》的该项荟萃分析，评估了左乙拉西坦对癫痫儿童血清CRP的影响。

从谷歌学术、PubMed、Science Direct、Springer、Wiely、NIH和百度学术等数据库中检索截至2021年 4月15日发表的相关文章，分析癫痫儿童血清CRP与健康对照组的差异，并评估左乙拉西坦对癫痫儿童血清CRP的影响。

选择103篇发表文章，8篇文章纳入本研究，样本量为246。

癫痫儿童的血清CRP水平显著高于健康对照组（合并标准化平均差（SMD）：6.930，95%CI:2.716～11.143，z=3.22，p＜0.01）。研究间异质性显著（τ2=17.911，Chi2=148.67，df=3，p＜0.01，I2=98.0%）。

此外，癫痫儿童中，左乙拉西坦治疗者的血清CRP水平显著降低（SMD:3.505，95%CI:1.638～5.373，z=3.68，p＜0.01）。研究间异质性显著（τ2=4.346，Chi2=97.17，df=4，p＜0.01，I2=95.9%）。漏斗图显示荟萃分析没有显著的发表偏倚。

由此，作者认为，癫痫儿童血清CRP水平上调，左乙拉西坦治疗后CRP水平降低。

左乙拉西坦缓解癫痫患儿大脑炎症 证据可靠

癫痫是最常见的神经系统疾病之一，影响了全世界约5000万不同年龄段人群，然而儿童的癫痫发病率最高。在过去几十年中，抗癫痫药物是癫痫儿童的主要治疗方法。由于左乙拉西坦安全性和有效性较高，其在癫痫儿童中的应用越来越受到重视，并已广泛应用于临床。许多研究表明，炎症反应在儿童癫痫发病和进展中发挥作用，然而，仅有不多的研究报道了左乙拉西坦对癫痫儿童血清CRP水平的影响。

在本研究中，研究人员通过分析8篇最近的文献，进行荟萃分析，考察了左旋乙拉西坦对癫痫儿童血清CRP水平的影响。首次证明，左乙拉西坦可降低癫痫儿童的血清CRP水平。

越来越多的证据表明，CRP在多种非炎症性神经疾病中具有作用，然而，很少有研究探究CRP在癫痫中的作用。据报道，长期癫痫的老年人表现出一些异常特征，如体重指数、hs-CRP、HOMA-IR、血糖等明显升高。Alapirtti等人发现，难治性局灶性癫痫患者的CRP浓度显著高于健康对照组，表明炎症与难治性癫痫存在关联。

一项系统评价和荟萃分析也表明，与健康对照组相比，癫痫患者的血清CRP水平明显上调。在该项荟萃分析中，研究人员也发现，与健康对照组相比，癫痫儿童的血清CRP水平显著升高（合并SMD:6.930，95%CI:2.716～11.143，I2=98.0%，p＜0.01）。此外，荟萃分析中未观察到显著的发表偏倚（p=0.108）。该项荟萃分析进一步支持了目前的发现，癫痫儿童血清CRP升高。

越来越多的证据也表明，慢性炎症反应与癫痫等神经变性过程有关。此外，炎症对不同类型癫痫的病理生理学表现出调节作用。几项体外和活体研究证实了左乙拉西坦对癫痫患者炎症反应具有影响。

体外研究表明，通过抑制慢性癫痫大鼠IL-1β的表达，左乙拉西坦对神经胶质细胞具有抗炎作用。另一项对大鼠的研究表明，左乙拉西坦降低了M30共培养物中IL-1β的升高，表明作为一种抗癫痫药物左乙拉西坦具有抗炎潜力。临床研究表明，左乙拉西坦可显著降低血清hs-CRP、S100B、NPY和GAL浓度，改善难治性癫痫患者的生活质量。

纳入该项荟萃分析中的研究也表明，左乙拉西坦显著降低癫痫儿童的血清CRP水平。因此，有必要进行荟萃分析，以进一步证实左乙拉西坦对癫痫儿童CRP水平的影响。而本研究证实，左乙拉西坦可显著降低儿童癫痫患者血清CRP水平（合并SMD:3.505，95%CI:1.638～5.373，I2=95.9%，P＜0.01）。分析中未发现发表偏倚（P=0.647）。结果进一步证实，左旋乙拉西坦治疗的癫痫儿童血清CRP降低。

不过，这项研究也有一些局限性。例如，荟萃分析中纳入的参考文献有限。其次，大多数研究来自中国。

总之，现有证据表明，癫痫儿童血清CRP含量升高，左乙拉西坦治疗后显著降低。这些发现可能为左乙拉西坦影响癫痫儿童血清CRP，提供令人信服的证据。

（选题审校：李欣亚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：这是一个有趣的发现，降低C反应蛋白的药物对癫痫是否有影响值得挖掘。）

参考资料：
Front Pharmacol. 2022 Apr 20;13:810617.
Effects of Levetiracetam on the Serum C-Reactive Protein in Children With Epilepsy: A Meta-Analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35517802/