非选择性β-受体阻滞剂（NSBBs）可以有效降低血压，也可以有效预防大面积静脉曲张患者的静脉出血。但其尚未显示出对代偿期肝硬化的生存益处。2022年10月，发表在《J Hepatol》的一项研究显示，NSBBs卡维地洛可降低代偿性肝硬化患者的失代偿和死亡风险。

背景与目的：非选择性β-受体阻滞剂能否预防肝硬化失代偿值得澄清。因固有的血管舒张活性可能改善肝血管阻力，卡维地洛可能特别有效，这是早期肝硬化门脉高压的主要机制。本研究评估了卡维地洛能否预防代偿性肝硬化和临床显著的CSPH患者的失代偿并提高这些患者的生存期。

方法：通过系统评价，确定了研究人员在既往无出血肝硬化合并CSPH患者中比较卡维地洛与对照治疗（无积极治疗或内镜下静脉曲张结扎[EVL]）疗效的随机对照试验（RCTs）。使用从RCTs主要研究者处获得的个体患者数据（IPD）进行了一项竞争性风险时间-事件荟萃分析。仅纳入代偿性患者。主要结局是预防失代偿（肝移植和死亡是竞争事件）和死亡（肝移植是竞争事件）。使用基线协变量的倾向得分和治疗逆概率加权法（IPTW）调整模型。

结果：在评估的125项全文研究中，4项RCTs复合研究标准。这4项RCTs提供IPD，被纳入本研究，包括352例代偿性肝硬化患者、181例使用卡维地洛治疗患者和171例对照组患者（79例接受EVL治疗，92例接受安慰剂治疗）。各组之间的基线特征相似。IPTW的标准化差异＜10%。卡维地洛组肝硬化失代偿风险低于对照组（亚分布风险比[SHR]0.506；95%CI 0.289～0.887；p=0.017；I²=0.0%，Q-statistic-p=0.880），主要原因是腹水风险降低（SHR 0.491；95%CI 0.247～0.974；p=0.042；I²=0.0%，Q-sstatistic-p=0.384）。卡维地洛组的死亡风险也较低（SHR 0.417；95%CI 0.194～0.896；p=0.025；I²=0.0%，Q-statistic-p=0.989）。

结论：长期卡维地洛治疗可减少肝硬化失代偿，显著改善CSPH代偿患者的生存率。这表明，对代偿性肝硬化患者进行CSPH筛查，使这类患者能够迅速开始卡维地洛治疗，可以改善结局。

（选题审校：李欣亚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Hepatol. 2022 Oct;77(4):1014-1025.
Carvedilol reduces the risk of decompensation and mortality in patients with compensated cirrhosis in a competing-risk meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35661713/