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ERBB2阳性早期乳腺癌 一4药联合新辅助方案的缓解率与安全性

来源:环球医学编译    时间:2022年11月03日    点击数:    5星

在抗ERBB2治疗中添加免疫检查点抑制剂已在临床前研究中显示出协同效应,因此值得作为新辅助治疗进行研究,以最大限度地提高疗效和减少毒性影响。2022年9月,发表在《JAMA Oncol.》的一项非随机、开放标签、多中心、2期试验,调查了对于临床分期为II或III的ERBB2阳性乳腺癌,新辅助阿替利珠单抗、多西他赛、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的缓解率与安全性。

目的:确定新辅助阿替利珠单抗、多西他赛、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗ERBB2阳性早期乳腺癌是否值得继续到下一阶段。

设计、地点和受试者:这项非随机、开放标签、多中心、2期试验由韩国癌症研究小组开展,从2019年5月至2020年5月在韩国6个机构招募患者。符合条件的患者为被确诊为临床分期为II或III的ERBB2阳性乳腺癌(原发肿瘤大小>2 cm或经病理证实的淋巴结阳性癌,无远处转移)。

干预:患者接受6个疗程的新辅助帕妥珠单抗(第1个疗程840 mg,后续疗程420 mg)、阿替利珠单抗(1200 mg)、多西他赛(75 mg/m2)和曲妥珠单抗(600 mg,通过皮下注射),每3周1疗程,随后进行手术。病理完全缓解(pCR)患者术后接受12个疗程的辅助阿替利珠单抗、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗,每3周1疗程。无pCR的患者接受14个疗程的阿替利珠单抗(1200 mg)和恩美曲妥珠单抗(3.6 mg/kg)治疗,每3周1疗程。

主要结局和测量指标:主要终点是pCR率,其定义为原发性肿瘤和区域淋巴结中无浸润性癌细胞(ypT0/isN0)。次要终点包括临床客观缓解率、根据pCR实现的3年无事件生存率、无病生存率、总生存率、毒性效应和生活质量结局。

结果:共有67例女性(中位[范围]年龄,52[33~74]岁)被纳入研究。激素受体表达在32例(48%)患者中呈阳性。65例患者进行了根治性手术,因为2例患者在新辅助治疗期间出现疾病进展,肿瘤无法切除。总pCR率为61%(67例患者中41例)。激素受体阴性疾病的pCR率高于激素受体阳性疾病(35例患者中27例[77%] vs32例患者中14例[44%]),程序性细胞死亡1阳性表达的pCR率高于程序性细胞死亡1阴性表达(13例患者中13例[100%]vs 53例患者中28例[53%])。分别有8例(12%)患者和5例(8%)患者发生3级和4级中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少。只有4例患者发生3级和4级免疫相关不良事件(3级皮疹、脑炎、肝炎和发热)。在新辅助治疗阶段没有发生治疗相关的死亡。

结论和相关性:在这项非随机临床试验中,对II期或III期ERBB2阳性乳腺癌患者使用阿替利珠单抗、多西他赛、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的新辅助治疗,pCR率似乎可以接受,毒性反应也适中。进一步研究ERBB2阳性早期乳腺癌的这种免疫联合是值得的。


(选题审校:胡杨 编辑:常路)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 

参考资料:
JAMA Oncol. 2022 Sep 1;8(9):1271-1277.
Response Rate and Safety of a Neoadjuvant Pertuzumab, Atezolizumab, Docetaxel, and Trastuzumab Regimen for Patients With ERBB2-Positive Stage II/III Breast Cancer: The Neo-PATH Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35797012/
 

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