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接受定期输血的丙酮酸激酶缺乏症成年患者 Mitapivat可减轻输血负担

来源:    时间:2022年11月09日    点击数:    5星

在接受定期输血的丙酮酸激酶缺乏症(PKD)成年患者中,Mitapivat的有效性和安全性有待评估。2022年10月,发表在《Lancet Haematol》的一项研究显示,Mitapivat是一种新的治疗方法,可以减轻一些定期输血的丙酮酸激酶缺乏症成人的输血负担。

背景:Mitapivat是一种口服的红细胞(RBC)丙酮酸激酶(PK的激活剂,可显著改善未接受定期输血的PKD患者血红蛋白与溶血。该研究旨在评估Mitapivat在接受定期输血的PKD成年患者中的有效性和安全性。

方法:ACTIVATE-T是在欧洲、北美洲和亚洲的20个中心进行的一项开放标签单组3期试验。患者入组标准为,成人(≥18岁),经临床实验室证实为PKD,定期接受输血(上1年至少6次)。参与者在16周剂量优化阶段(5、20、50mg每天两次)和24周固定剂量阶段接受口服Mitapivat。首要终点为输血负担的减轻(与参与者个体历史输血负担相比,固定剂量阶段≥33%的患者RBC单位输注数量减少,标准化至24周)。在所有接受至少1剂Mitapivat的参与者中评价有效性和安全性。

结果:2018年6月28日~2020年2月4日,27名参与者[女性20人(74%),男性7人(26%);白人20人(74%),亚洲人3人(11%),未报告种族4人(15%)]纳入到研究中,并接受了至少1剂Mitapivat。Mitapivat暴露的中位时间为40.3周(IQR,40.0~41.3)。10人(37%)输血负担至少减轻33%(95% CI,19~58;P=0.0002)。最常见的治疗相关的不良事件为丙氨酸氨基转移酶增加[10人(37%)]、头痛[10(37%)]、天冬氨酸氨基转移酶增加[5(19%)]、疲劳[5(19%)]、恶心[5(19%)]。2例3级治疗相关的不良事件与研究治疗相关:关节肿胀[1(4%)]和天冬氨酸氨基转移酶增加[1(4%)]。3人发生治疗相关严重不良事件,无1例与研究治疗相关:血液甘油三酯增加、卵巢囊肿、肾绞痛[每个都1名参与者(4%)]。未观察到治疗相关死亡。

结论:Mitapivat是部分接受定期输血的PKD成年患者减轻输血负担的新型治疗方法,是首个获批用于该病的改善病情的药物。


(选题审校:胡杨 编辑:余霞霞)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

参考资料:
Lancet Haematol. 2022 Oct;9(10):e724-e732.
Mitapivat in adult patients with pyruvate kinase deficiency receiving regular transfusions (ACTIVATE-T): a multicentre, open-label, single-arm, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35988546/

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