强直性脊柱炎（AS）是一种慢性炎症性疾病。2022年11月，荷兰、德国、美国等国学者发表在《Ann Rheum Dis》的一项双盲、随机、安慰剂对照3期试验，评估了乌帕替尼治疗生物制剂难治的活动性AS的有效性和安全性。

目的：旨在评估Janus激酶抑制剂乌帕替尼用于生物改变病情类抗风湿药（bDMARD）未充分应答（IR）的活动性AS患者的有效性和安全性。

方法：满足改良纽约标准并对1或2种bDMARD（肿瘤坏死因子或白介素-17抑制剂）IR的活动性AS成年患者，按照1:1的比例被随机分配至口服乌帕替尼15mg每日一次或安慰剂的组中。首要终点为14周时国际脊椎关节炎协会评估40（ASAS40）应答。连续检测的次要终点包括强直性脊柱炎疾病活动度评分、加拿大脊椎关节炎研究协会MRI脊柱炎症评分、总背痛、夜间背痛、巴斯强直性脊柱炎功能指数、巴斯强直性脊柱炎计量指数和马斯特里赫特强直性脊柱炎关节炎评分。从14周双盲治疗期报告结果。

结果：总共420名活动性AS患者随机分组（乌帕替尼组211人，安慰剂组209人）。与安慰剂相比，14周时，乌帕替尼组实现ASAS40首要终点的患者数显著较多（45% vs 18%；P<0.0001）。与安慰剂相比，乌帕替尼组所有多个对照的次要终点都观察到统计学显著性改善（P<0.0001）。14周期间，乌帕替尼组41%的患者报告不良事件，安慰剂组37%报告。乌帕替尼组未报告恶性肿瘤事件、严重不良心血管事件、静脉血栓栓塞或死亡。

结论：14周，对于bDMARD-IR活动性AS患者，乌帕替尼15mg比安慰剂更有效。未发现乌帕替尼有新的安全性风险。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Rheum Dis. 2022 Nov;81(11):1515-1523
Efficacy and safety of upadacitinib for active ankylosing spondylitis refractory to biological therapy: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35788492/