治疗痛风的别嘌醇，被认为是潜在的心脏病治疗药物。然而，2022年10月，发表在《Lancet》的ALL-HEART研究显示，60岁或以上的无痛风史的缺血性心脏病患者，别嘌醇未能改善心血管结局。

背景：别嘌醇是一种用于治疗痛风患者的降尿酸治疗药物。既往研究已经表明，别嘌醇对多种心血管参数具有积极作用。ALL-HEART研究旨在确定别嘌醇治疗是否能改善缺血性心脏病患者的主要心血管结局。

方法：ALL-HEART是在英格兰和苏格拉的18个区域中心进行的一项多中心前瞻性随机开放标签终点设盲试验，患者来自于424个初级医疗机构。患者入组标准为，60岁或以上，缺血性心脏病，无痛风史。使用通过基于web的应用程序或交互式语音响应系统访问的基于web的中央随机化系统，按照1:1的比例，将参与者随机分配至口服别嘌醇，滴定剂量至每日600mg（基线中度肾损害参与者每日300mg）组或继续常规治疗组。首要结局为非致命性心肌梗死、非致命性卒中、心血管死亡组成的心血管复合终点。在改良意愿治疗分析（排除已经随机分组但后来发现满足排除标准之一的参与者）中，使用Cox比例风险模型中的风险比（别嘌醇vs常规治疗）评估优效性。安全性分析人群包括改良意愿治疗中常规治疗组和别嘌醇组中至少服用1剂随机分配的药物的所有患者。

结果：2014年2月7日~2017年10月2日，纳入5937名参与者，然后随机分配至别嘌醇组或常规治疗组。随机分组后排除了216名患者后，5721人（平均72.0（SD，6.8）岁，男性4321人（75.5%），白人5676人（99.2%））纳入到改良意愿治疗人群中，别嘌醇组2853人，常规治疗组2868人。研究的平均随访时间为4.8（1.5）年。无证据显示，两组在首要终点发生率上存在差异。别嘌醇组314人（11.0%；2.47例事件/100患者年）和常规治疗组325人（11.3%；2.37例事件/100患者年）发生首要终点（HR，1.04；95% CI，0.89~1.21；P=0.65）。别嘌醇组288人（10.1%）和常规治疗组303人（10.6%）任何原因死亡（1.02；0.87~1.20；P=0.77）。

结论：这项对60岁或以上的无痛风史的缺血性心脏病患者进行的大型随机临床试验表明，随机分配至别嘌醇治疗和常规治疗的参与者，非致命性心肌梗死、非致命性卒中或心血管死亡组成的首要结局无差异。

（选题审校：何娜 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet. 2022 Oct 8;400(10359):1195-1205
Allopurinol versus usual care in UK patients with ischaemic heart disease (ALL-HEART): a multicentre, prospective, randomised, open-label, blinded-endpoint trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36216006/