钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）和胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）对2型糖尿病患者的心血管获益已得到充分证实，这些获益可能在一些风险人群中得到扩展，例如亚洲患者。2022年10月，法国学者发表在《EClinicalMedicine》的一项系统评价和Meta分析，旨在根据年龄、性别、种族、糖尿病病程，评估SGLT2I和GLP-1RA的总体风险比（HR）。

背景：SGLT2i和GLP-1RA的心血管结局试验（CVOT）的汇总数据表明，严重不良心血管事件（MACE）减少，这些获益能否延伸至某些风险组人群（老年或肥胖患者或具有较长糖尿病病程的患者）或某些少数民族（黑人）是未知的。该系统评价和Meta分析旨在根据年龄（<65岁vs ≥65岁和<75岁vs ≥75岁）、性别（男性vs女性）、种族（黑人vs白人，黑人vs亚洲人，白人vs亚洲人）、BMI（<30 vs ≥30 kg/m2）、糖尿病病程（<10年vs ≥10年），对SGLT2i和GLP-1RA的总体HR值进行计算。

方法：自建库至2022年7月31日，对Medline数据库进行了检索，纳入所有安慰剂对照3期CVOTs研究，这些研究评估了SGLT2i和GLP-1RA治疗2型糖尿病且至少随访1年后，患者心血管事件的发生情况，并且报告了特定风险组MACE的HR值。使用随机效应Meta分析评估风险组中MACE差异。

结果：总共11项研究满足纳入标准，包括96580名2型糖尿病患者。其中，61975人（64.2%）为男性，34605人（35.8%）为女性，种族方面纳入了74982名白人（77.6%）、7760名亚洲人（8.0%）、4023名黑人（4.2%）。2项SGLT2i试验中，糖尿病病程超过10年vs较短病程的HR分别为0.84（95% CI，0.77~0.93）和1.02（0.89~1.16）（交互作用P=0.03）。4项SGLT2i试验中，不同性别（交互作用P=0.13）、年龄（P=0.36）、BMI（P=0.69）、种族（黑人和白人的交互作用P=0.86，黑人和亚洲人P=0.98，白人和亚洲人P=0.69）的MACE获益相似。对于GLP-1RA，7项试验的MACE获益趋势表明，亚洲人（0.71；0.58~0.87）比白人（0.87；0.81~0.94）（交互作用P=0.07）高。2项GLP-1RA试验中，老年患者（≥75岁）的MACE风险减少22%（0.78；0.63~0.95），但在<75岁中无差异（0.87；0.75~1.01）（交互作用P=0.37）。剩下的风险组中，不同性别（交互作用P=0.37）、<65岁（P=0.80）、糖尿病病程（P=0.70）、种族（黑人和白人P=0.57，黑人和亚洲人P=0.15）、BMI（P=0.78）的MACE获益相似。偏倚风险较低，SGLT2i性别组的总体异质性较高，其余异质性为中等至低，I2值范围为0%到54%。

结论：具有心血管疾病或心血管疾病风险很高的2型糖尿病患者中，老年患者和亚洲人群（vs白人）使用GLP-1RA，以及具有较长糖尿病病程的患者使用SGLT2i，具有较高的MACE获益。这些结果有助于指导处方药物，并有助于为未来进行CVOT时选择和分层患者。此外，迫切需要汇总个体患者水平数据支持该结论，并得出确定性证据。

（选题审校：吴紫阳 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
EClinicalMedicine. 2022 Oct 12;54:101697
Age, sex, race, BMI, and duration of diabetes differences in cardiovascular outcomes with glucose lowering drugs in type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36263397/