围术期延长低分子肝素是否能提高手术切除结直肠癌（CRC）患者的无疾病生存期（DFS）未知。2022年9月，发表在《BMJ》的一项研究显示，与住院患者仅术后血栓预防相比，延长围手术期亭扎肝素抗凝时间不会改善手术切除CRC患者的DFS或总生存期。

目的：在评估手术切除CRC患者的DFS时，确定围手术期延长低分质量肝素血栓预防时间的有效性和安全性。

设计：多中心开放标签随机对照试验。

地点：2011年10月25日~2020年12月31日加拿大魁北克和安大略的12家医院。

参与者：患者的入组标准为，≥18岁，病理学证实为侵袭性结肠或直肠腺癌，无疾病转移证据，血红蛋白浓度≥8g/dL，计划进行手术切除。614名患者满足入组标准。

干预：随机分配至每日皮下注射亭扎肝素4500IU的延长血栓预防时间组vs仅住院患者术后血栓预防组。延长组的方案为，决定做手术时开始血栓预防，并持续至术后56天。

主要结局和测量指标：首要结局为3年时的DFS率，定义为无区域局部复发、远处转移、二次原发（相同癌症）、二次原发（其他癌症）的生存或死亡。次要结局包括静脉血栓栓塞（VTE）、术后大出血并发症、5年总生存率。在意愿治疗人群中进行分析。

结果：中期分析证实无效后试验提前停止入组。延长治疗组和住院血栓预防组分别有235/307人（77%）和243/307人（79%）发生首要结局（HR，1.1；95% CI，0.90~1.33；P=0.4），分别有5人（2%）和4人（1%）发生术后VTE（P=0.8），分别以后1人（<1%）和6人（2%）术后第一周发生大手术相关出血（P=0.1）。延长治疗组的272人（89%）和住院血栓预防组的280人（91%）的5年生存率无差异（HR，1.12；95% CI，0.72~1.76；P=0.1）。

结论：与住院患者仅术后血栓预防相比，围手术期延长亭扎肝素抗凝时间不会改善手术切除CRC患者的DFS或总生存期。VTE和术后大出血的发生率较低，两组相似。

（选题审校：姜丹 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMJ. 2022 Sep 13;378:e071375
Efficacy and safety of extended duration to perioperative thromboprophylaxis with low molecular weight heparin on disease-free survival after surgical resection of colorectal cancer (PERIOP-01): multicentre, open label, randomised controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36100263/