衰弱的患者既无力对抗疾病，有时也无法耐受药物的不良反应。2022年10月，发表在《Circulation》的一项研究显示，在各衰弱程度射血分数轻度降低或保留心衰患者中，达格列净的获益都是一致的。

背景：衰弱的患病率在增加。由于衰弱患者常被认为具有较不利的风险/获益特征，因此接受新的药物治疗的可能性较低。研究者调查了DELIVER（达格列净改善射血分数保留心衰生活的评价）中随机分组的不同衰弱状态的射血分数轻度降低或保留心衰患者使用达格列净的有效性和耐受性。

方法：使用Rockwood累计缺陷指数测量衰弱。首要终点为心衰事件首次加重或心血管死亡的时间。

结果：随机分组的6263名患者中，6528人的衰弱指数（FI）可计算。总共2354名患者（37.6%）为1级衰弱（FI≤0.210；即不衰弱），2413人（38.6%）2级衰弱（FI为0.211~0.310；即更衰弱），1491人（23.8%）为3级衰弱（FI≥0.311；最衰弱）。衰弱程度较高与首要终点发生率较高（每100人年）相关：1级FI，6.3（95% CI，5.7~7.1）；2级FI，8.3（7.5~9.1）；3级FI，13.4（12.1~14.7；P<0.001）。从1级FI到3级FI，达格列净（以HR计算）对首要终点的影响分别为0.85（0.68~1.060）、0.89（0.74~1.08）、0.74（0.61~0.91）（相互作用P=0.40）。虽然衰弱程度较高患者在基线时堪萨斯城心肌病问卷评分较差，但达格列净给他们带来的改善高于衰弱程度较低患者：4个月时，1级FI堪萨斯城心肌病问卷总体摘要评分安慰剂校正的改善为0.3（-0.9~1.4），2级为1.5（0.3~2.7），3级为3.4（1.7~5.1；相互作用P=0.021）。虽然衰弱程度较高的患者更频繁地发生不良反应和停止治疗，但达格列净组的发生频率并不比安慰剂组更常见，无论衰弱程度如何。

结论：DELIVER研究中，衰弱和常见，并与较差结局相关。在研究的各衰弱程度中，达格列净的获益都是一致的。在衰弱程度较高患者中，达格列净对健康相关生活质量上的改善发生较早且较大。

（选题审校：闫盈盈 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Circulation. 2022 Oct 18;146(16):1210-1224
Efficacy and Safety of Dapagliflozin According to Frailty in Patients With Heart Failure: A Prespecified Analysis of the DELIVER Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36029465/