对于服用他汀血脂仍然不达标者，可派依洛尤单抗出马，将血脂降下来，保护心血管。但是依洛尤单抗长期治疗对心血管事件的有益影响还持续存在吗？2022年10月，发表在《Circulation》的FOURIER研究，带来了随访8年的数据。

背景：FOURIER（在风险偏高的受试者中PCSK9抑制对心血管结局影响的进一步研究）中，在中位2.2年的随访期内，枯草杆菌蛋白酶前蛋白转化酶9型抑制剂依洛尤单抗可降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和心血管事件风险，且安全和可耐受。但是，缺乏大样本量的长期数据。

方法：FOURIER研究将服用他汀且LDL-C≥70mg/dL的27564名动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者，随机分配至依洛尤单抗vs安慰剂组。在研究地区完成FOURIER的患者，可参加在美国和欧洲开展的2项开放标签拓展研究（FOURIER-OLE（FOURIER开放标签拓展）），接受依洛尤单抗。首要分析对各研究汇总。首要终点为不良事件发生率。前瞻性收集血脂值和严重不良心血管事件。

结果：总共6635名患者纳入到FOURIER-OLE中（在前面的母研究中，依洛尤单抗组3355人，安慰剂组3280人）。FOURIER-OLE的中位随访期为5.0年；母研究+FOURIER-OLE的依洛尤单抗的最大暴露为8.4年。FOURIER-OLE的12周时，中位LDL-C为30mg/dL，63.2%的接受依洛尤单抗的患者实现LDL-C<40mg/dL。母研究期间，长期依洛尤单抗的严重不良事件、肌肉相关事件、新发糖尿病、出血性卒中、神经认知事件等的发生率，未超过安慰剂组患者，并不随着时间增加。FOURIER-OLE随访期，原先在母研究中被随机分配至依洛尤单抗组vs安慰剂组的患者心血管死亡、心肌梗死、卒中或不稳定心绞痛或冠脉血运重建住院等的风险降低15%（HR，0.85；95% CI，0.75~0.96；P=0.008），心血管死亡、心肌梗死或卒中的风险低20%（HR，0.80；0.68~0.93；P=0.003），心血管死亡风险低23%（HR，0.77；0.60~0.99；P=0.04）。

结论：长期依洛尤单抗治疗带来的LDL-C降低，与持续>8年不良事件发生率降低有关，不良事件发生率未超过母研究期间在原始安慰剂组所观察到的，并且与延迟开始治疗相比，心血管事件进一步减少。

（选题审校：闫盈盈 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Circulation. 2022 Oct 11;146(15):1109-1119
Long-Term Evolocumab in Patients With Established Atherosclerotic Cardiovascular Disease
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36031810/