新冠肺炎重症患者预防性全剂量抗凝和抗血小板治疗的有效性和安全性，一直在争议。2022年11月，发表在《Circulation》的一项研究显示，全剂量抗凝而非氯吡格雷可降低血栓并发症，并增加出血，死亡率无明显过多。

背景：预防性全剂量抗凝和抗血小板治疗在新冠肺炎重症患者中的有效性和安全性，仍然未知。

方法：COVID-PACT（重症新冠肺炎患者预防动静脉血栓事件研究）是在重症监护新冠肺炎患者中进行的一项终点评估设盲的多中心2×2析因开放标签随机对照研究。患者被随机分配至全剂量抗凝或标准剂量预防性抗凝策略组中。缺乏抗血小板治疗指征的患者，被额外随机分配至氯吡格雷或无抗血小板治疗组。首要有效性结局为截至出院或28天归因于静脉或动脉血栓、肺栓塞、临床明显深静脉血栓、1型心肌梗死、缺血性卒中、全身性栓塞事件或急性肢体缺血或临床沉默性的深静脉血栓的死亡的分层复合结局。首要有效性分析包括患者接受治疗期间的非匹配胜率和首次事件发生时间分析。首要安全性结局为致命性或危及生命的出血。次要安全性结局为中度至重度出血。由于重症监护的新冠肺炎入组率较低，所以在2022年3月时早期停止招募患者（约计划入组量的50%）。

结果：在美国的34个中心，390名患者被随机分配至抗凝策略组，292名患者被随机分配至抗血小板策略组（治疗分析中分别为382和290人）。随机分组时，99%的患者接受高级呼吸支持治疗，包括15%需要有创机械通气，40%需要住院期间有创通气。对于抗凝策略之间的对比，全剂量抗凝组（12.3%）比标准剂量预防性抗凝组（6.4%）的胜率高（胜率：1.95（95% CI，1.08~3.55）；P=0.028）。在首要有效性终点的时间-至-事件分析中，结果一致（全剂量vs标准剂量的发生率：19/191（9.9%）vs 29/191（15.2%）；HR，0.56（95% CI，0.32~0.99）；P=0.046）。全剂量组和标准剂量组分别有4（2.1%）和1（0.5%）人发生首要安全性终点（P=0.19）；分别有15（7.9%）和1人（0.5%）发生次要安全性终点（P=0.002）。全因死亡率无差异（HR，0.91（0.56~1.48）；P=0.70）。氯吡格雷vs无抗血小板治疗的首要有效性或安全性终点无差异。

结论：新冠肺炎重症患者中，全剂量抗凝而非氯吡格雷可降低血栓并发症，并增加出血，这主要由血流动力学稳定的患者输血造成，死亡率无明显过多。

（选题审校：闫盈盈 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Circulation. 2022 Nov;146(18):1344-1356.
Anticoagulation and Antiplatelet Therapy for Prevention of Venous and Arterial Thrombotic Events in Critically Ill Patients With COVID-19: COVID-PACT
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36036760/