难治性抑郁症一直是精神科临床诊疗中的难题。2022年11月，发表在《N Engl J Med》的一项2期双盲试验，调查了裸盖菇素治疗难治性抑郁症的效果和安全性。

背景：科学家正在研究将裸盖菇素用于治疗难治性抑郁症患者。

方法：在这项2期双盲试验中，研究者将难治性抑郁症成人随机分配至接受1剂25 mg、10 mg或1 mg（对照）裸盖菇素专有合成制剂，并给予心理支持。主要终点指标是Montgomery-Åsberg抑郁评定量表（MADRS；范围0～60，得分越高表示抑郁越严重）总评分从基线到3周时的变化。次要终点指标包括第3周的应答（MADRS总分与基线相比下降≥50%），第3周缓解（MADRS总分≤10） ，以及12周时持续响应（在第3周和所有后续访视时满足应答标准）。

结果：25 mg组共79例受试者，10 mg组75例受试者，1 mg组79例受试者。在基线时，各组的平均MADRS总分为32或33。从基线到第3周，25 mg组得分的最小二乘均值变化为-12.0，10 mg组为-7.9，1 mg组为-5.4；25 mg组和1 mg组之间的差值为-6.6（95%置信区间[CI]，-10.2～-2.9；P＜0.001），10 mg组与1 mg组之间的差值为-2.5（95% CI，-6.2～1.2；P=0.018）。在25mg组中，3周时的应答率和缓解率而非12周时的持续应答率总体上支持主要结果。233例受试者中179例（77%）发生了不良事件，包括头痛、恶心和头晕。所有剂量组均出现自杀意念或行为或自伤。

结论：在这项涉及治疗难治性抑郁症受试者的2期试验中，与1 mg剂量相比，单剂量25 mg（而非10 mg）的裸盖菇素在3周内降低抑郁评分显著更多，但与不良反应相关。需要更大规模和更长期的试验，包括与现有治疗方法的比较，以确定裸盖菇素治疗该疾病的疗效和安全性。

（选题审校：应颖秋 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2022 Nov 3;387(18):1637-1648.
Single-Dose Psilocybin for a Treatment-Resistant Episode of Major Depression
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36322843/