老年患者可能受益于依托咪酯全身麻醉的血流动力学稳定性。然而，依托咪酯抑制肾上腺皮质的可能性是否会增加发病率，仍不确定。2022年10月，发表在《JAMA Surg》的一项多中心、平行组、非劣效性随机临床试验，给出答案。

目的：验证依托咪酯vs丙泊酚麻醉不会增加老年患者腹部手术后住院发病率这一主要假设。

设计、地点和受试者：这项多中心、平行组、非劣效性随机临床试验（Etomidate vs Propofol for In-hospital Complications 丙泊酚[EPIC]）于2017年8月15日至2020年11月20日在中国22家三级医院进行。受试者年龄在65至80岁之间，计划接受择期腹部手术。患者和结果评估人员对分组情况不知晓。数据分析遵循调整后的意向治疗原则。

干预措施：按1:1的比例对患者随机分组，接受依托咪酯或丙泊酚靶控输注全身麻醉。

主要结局和测量指标：主要结局指标是住院术后重大并发症的复合（非劣效性边际为3%）。次要结局指标包括术中血流动力学测量；术后肾上腺皮质激素水平；自述术后疼痛、恶心和呕吐；以及术后6和12个月的死亡率。

结果：共有1944例受试者接受随机分组，其中1917例（98.6%）完成了试验。患者随机分为依托咪酯组（n=967；平均[SD]年龄，70.3[4.0]岁；578例男性[59.8%]）或丙泊酚组（n=950；平均[SD]年龄，70.6[4.2]岁；533例男性[56.1%]）。依托咪酯组967例患者中有90例（9.3%）和丙泊酚组950例患者中的83例（8.7%）出现主要终点指标，符合非劣效性标准（风险差异[RD]，0.6%；95%CI，-1.6%～2.7%；P=0.66）。与丙泊酚组相比，依托咪酯组在手术结束时皮质醇平均（SD）水平较低（4.8[2.7] μg/dL vs 6.1[3.4] μg/dL；P＜0.001），手术结束后（0.13[0.05]ng/dL vs 0.15[0.07]ng/dL；P=0.02）和术后第1天（0.14[0.04]ng/dL vs 0.16[0.06]ng/dL，P=0.001）平均（SD）醛甾酮水平较低。术后第6个月（2.2% vs 3.0%；RD，-0.8%；95%CI，-2.2%～0.7%）和第12个月（3.3%vs 3.9%；RD：-0.6%；95%CI：-2.3%～1.0%），依托咪酯组和丙泊酚组的死亡率无差异。依托咪酯组肺炎患者多于丙泊酚组（2.0% vs 0.3%；RD，1.7%；95%CI，0.7%～2.8%；P=0.001）。结果在符合方案的人群中一致。

结论和相关性：本试验结果表明，与丙泊酚相比，依托咪酯麻醉不会增加老年患者腹部手术后的主要住院发病率，尽管它会导致短暂的肾上腺皮质抑制。

（选题审校：应颖秋 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Surg. 2022 Oct 1;157(10):888-895.
Effect of Etomidate vs Propofol for Total Intravenous Anesthesia on Major Postoperative Complications in Older Patients: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35947398