新冠疫情来临，对于免疫抑制个体，疫苗效果不佳愁煞人。

2022年9月，英国学者发表在《Lancet Respir Med》的一项随机、开放标签、优效性研究（VROOM研究）提示，对于免疫介导炎症性疾病患者，接种新冠疫苗加强针后，立即中断甲氨蝶呤2周，抗体滴度翻倍。

甲氨蝶呤削弱新冠疫苗效力

新冠疫情来临，对于免疫抑制个体，一个关键挑战是怎样提高疫苗诱导免疫的效果。甲氨蝶呤是最常用的改善病情抗风湿药，是类风湿性关节炎等风湿性疾病的一线治疗，也常作为银屑病等皮肤病的一线治疗。甲氨蝶呤的广泛免疫抑制作用，减弱了疫苗诱导的对新冠病毒的反应。

在韩国进行的一项研究中，对于类风湿性关节炎患者，接种季节性流感疫苗后中断甲氨喋呤治疗2周，可增强疫苗的免疫能力，但在接种前中断治疗4周无此效果。然而，这项研究可能无法外推至其他疾病和世界其他地区的人。

英国研究：免疫介导炎症性疾病 中断甲氨蝶呤2周抗体滴度翻倍

发表在《Lancet Respir Med》的该研究，在免疫介导炎症性疾病患者中，评估了与不间断治疗相比，在接种新冠病毒疫苗加强针后立即中断甲氨蝶呤治疗2周，能否提高针对SARS-CoV-2棘突蛋白S1受体结合域（S1-RBD）的抗体反应。

这是一项开放标签、前瞻性、双臂、平行组、多中心、随机、对照、优效性研究，在英国26家医院进行。

招募了诊断为免疫介导炎症性疾病（如类风湿性关节炎、银屑病伴或不伴关节炎、中轴型脊柱关节炎、特应性皮炎、风湿性多肌痛和系统性红斑狼疮），并且每周服用低剂量甲氨蝶呤(≤25mg/周）至少3个月的成人。参与者还必须接受两剂次新冠疫苗。

将参与者1:1随机分配。

2021年9月30日～2022年3月3日，招募了340名参与者，其中254人被纳入中期分析，并被随机分至两组：继续甲氨蝶呤组127人，暂停甲氨蝶啶组127人。

平均年龄为59.1岁，155人（61%）为女性，130人（51%）患有类风湿性关节炎，86人（34%）患有银屑病伴或不伴关节炎。

4周后，暂停甲氨蝶呤组S1-RBD抗体滴度的几何平均值为22750 U/mL，继续甲氨蝶啶组为10798 U/mL，几何平均比（GMR）为2.19（p＜0.0001；混合效应模型）。

无论甲氨蝶呤剂量、给药途径、免疫介导炎性疾病类型、年龄、主要疫苗接种平台和SARS-CoV-2感染史方面，暂停甲氨蝶啶组抗体反应增加是一致的。无干预相关严重不良事件。

因此，对于免疫介导的炎症性疾病患者，接种新冠病毒疫苗后中断甲氨蝶呤治疗2周，可使抗体反应增强。

需与疾病复发风险增加相权衡

新冠病毒疫苗加强针接种后立即中断甲氨蝶呤治疗2周，4周时S1-RBD抗体反应增加了2.19倍。12周时，这种增强抗体反应维持。

甲氨蝶呤的消除半衰期很短（5～8小时）。暂停治疗2周，可避免T淋巴细胞和B淋巴细胞暴露于高循环浓度的甲氨蝶呤。事实上，第二次注射BNT162b2 mRNA新冠肺炎疫苗后，仍继续接受甲氨蝶呤治疗的患者，T细胞完全没有增强。

干预措施的高依从性表明患者可接受。中断甲氨蝶呤2周不会影响生活质量或总体健康。

在第4周时，自我报告的疾病活动和病情控制出现了暂时性恶化，在第12周时得以解决，且寻求医疗投入方面没有显著增加。

这种干预措施简单、成本低且易于实施，有可能提高易感人群的疫苗效力和延长保护时间。然而，需要与停药最初4周内疾病爆发风险增加相权衡。

（选题审校：姜丹 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2022 Sep;10(9):840-850.
Effect of a 2-week interruption in methotrexate treatment versus continued treatment on COVID-19 booster vaccine immunity in adults with inflammatory conditions (VROOM study): a randomised, open label, superiority trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35772416/