2022年11月，发表在《Lancet Respir Med》的一项多中心双盲随机3期研究，在EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，比较了第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂与一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼。结果发现，伏美替尼有效性更优，安全性特征可接受。

背景：伏美替尼（AST2818）是一种不可逆选择性第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂。该研究旨在考察伏美替尼vs一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼作为EGFR突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者一线治疗的有效性和安全性。

方法：FURLONG研究是一项在中国大陆55家医院进行的多中心双盲随机3期研究。患者入组标准为，18岁或以上，组织学证实为局部晚期或转移性IIIB、IIIC或IV期不可切除NSCLC，经中央实验室证实的组织活检EGFR外显子19缺失或外显子21 Leu858Arg突变。符合入组标准的患者根据EGFR突变（外显子19缺失或外显子21 Leu858Arg）和CNS转移（有或无）进行分层，并按照1:1的比例，随机分配至21天一周期的口服伏美替尼（80mg/d）或口服吉非替尼（250mg/d）组直至疾病进展、发生不可耐受的毒性、撤回知情同意、研究人员判断的其他停药原因。研究人员、医生、参与者、独立审查中心（IRC）成员、资助者、数据分析员都对治疗分组设盲。首要终点为IRC评估的无进展生存期以及安全性，在全分析集（包括所有随机分组并至少接受1次研究药物的患者）中评估。该研究正在进行生存期随访。

结果：2019年5月30日~2019年12月5日，筛查了750名患者，其中的358人被随机分配至伏美替尼和吉非替尼+配对安慰剂组（178人）或吉非替尼和伏美替尼+配对安慰剂组（180人）。随机分配至伏美替尼组的178人和随机分配至吉非替尼组的179人接受治疗，被纳入到最终分析中。伏美替尼组中位随访期21.0个月（IQR，18.0~23.5），吉非替尼组为21.0个月（18.0~23.5）。伏美替尼组和吉非替尼组IRC评估的中位无进展生存期分别为20.8个月（95% CI，17.8~23.5）和11.1个月（9.7~12.5）（HR，0.44；95% CI，0.34~0.58；P<0.0001）。伏美替尼组和吉非替尼组分别有20/178人（11%）和32/179人（18%）发生了3级或以上的治疗相关不良事件，分别有10人（6%）和11人（6%）发生治疗相关严重不良事件，分别有10人（6%）和3人（2%）因不良事件死亡（研究人员判断，可能都与研究治疗不相关）。

结论：在EGFR突变NSCLC中国患者中，当用作一线治疗时，与吉非替尼相比，伏美替尼表现出更优有效性，并且具有可接受的安全性特征，无新的安全性信号。伏美替尼是该人群的新的潜在治疗选择。

（选题审校：姜丹 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2022 Nov;10(11):1019-1028.
Furmonertinib (AST2818) versus gefitinib as first-line therapy for Chinese patients with locally advanced or metastatic EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (FURLONG): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35662408/