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小细胞肺癌化疗 卡铂与顺铂的生存获益旗鼓相当

来源:环球医学编写    时间:2022年12月26日    点击数:    5星

非小细胞肺癌的治疗突飞猛进,恶性度更高的小细胞肺癌(SCLC)的治疗却踏步不前,化疗仍是主力。即便是化疗,还在纠结卡铂还是顺铂生存获益更多。

2022年10月,美国学者发表在《JAMA Netw Open》的一项研究,对卡铂与顺铂进行了比较。

SCLC化疗 卡铂还是顺铂生存获益更多争论不断

SCLC是一种独特肺癌亚型,具有低神经内分泌分化、快速倍增和早期就可进展为广泛转移的特征。

自1957年退伍军人管理局肺部研究组发表以来,SCLC分为局限期SCLC(LS-SCLC)和广泛期SCLC(ES-SCLC)。LS-SCLC是指肿瘤局限于同侧胸腔和侵犯同侧局部淋巴结。ES-SCLC则指肿瘤已转移到另一侧胸腔,包括恶性胸腔积液或心包积液以及血行转移。确诊时,高达70%患者已为广泛期。

自20世纪80年代以来,SCLC生存率始终未得到改善。

传统上,对于LS-SCLC,建议同时放化疗;对于ES-SCLC,则建议化学免疫治疗。LS-SCLC和ES-SCLC化疗方案的基石是铂-依托泊苷双药。然而,顺铂和卡铂在SCLC中是否同样有效,仍有争议。

对于ES-SCLC,卡铂通常较顺铂更受欢迎,其肾、神经、耳和催吐毒性作用较低。然而,在健康和年轻ES-SCLC患者中,顺铂使用依然频繁。对于LS-SCLC,出于疗效角度考虑,NCCN指南和大多数专家意见建议首选顺铂。

最新队列研究:形形色色的患者 顺铂的生存获益都未超过卡铂

发表在《JAMA Netw Open》的该队列研究,旨在LS-SCLC和ES-SCLC中确定,与卡铂相比,顺铂是否与生存结局更好相关。

使用美国退伍军人事务中心癌症登记处2000年~2020年ES-SCLC和2000年~2021年LS-SCLC患者化疗的数据。

共纳入了4408例SCLC患者。大多数患者为白人(81.4%);2262例患者(51.3%)年龄在60岁~69岁,1476例患者(33.5%)70岁或以上,631例患者(14.3%)50岁~59岁,39例患者(0.9%)30岁~49岁。

2652例ES-SCLC患者中,2032例接受卡铂,660例接受顺铂。

顺铂的中位OS为8.45个月,卡铂为8.51个月(HR,1.01;P=0.90)。

亚组分析显示,除≥70岁患者外,在不同年龄或体力状态组中,两种药物生存率无差异,顺铂中位OS为6.36个月,卡铂中位OS为8.47个月(HR,0.77;P=0.02)。

对体力状态和年龄的多变量分析显示,两组生存率没有显著差异(HR,0.96;P=0.54)。

1756例LS-SCLC患者中,801例接受卡铂治疗,1018例接受顺铂治疗。

顺铂中位OS为26.92个月,卡铂为25.58个月(HR,1.04;P=0.46)。

根据癌症分期(I-III)、体力状态和年龄,两种药物中位OS没有显著差异。

考虑癌症分期(I-III)、体力状态和年龄的OS相关因素的多变量分析表明,在LS-SCLC患者中,卡铂和顺铂生存率没有显著差异(HR,0.995;P=0.95)。

因此,无论是ES-SCLC还是LS-SCLC,无论体力状态和年龄如何,顺铂相关生存优势未超过卡铂。

毒性较小的卡铂更有望与新治疗联合

这项研究发现,对于ES-SCLC或LS-SCLC患者,顺铂生存获益未超过卡铂。鉴于其毒性更大,>70岁ES-SCLC顺铂姑息化疗与生存率较差相关。

所有其他亚组分析显示,两种化疗方案生存率没有差异,包括年轻和健康患者。考虑年龄、分期和体力状态的多变量分析同样如此。无论何种铂剂,LS-SCLC和ES-SCLC患者的体力状态佳均与OS更好相关。

考虑到作用机制类似,以及LS-SCLC的生存率低(5年OS率约20%),卡铂和顺铂生存率没有差异并不奇怪。此外,在美国,顺铂有因肾毒性减少剂量的黑框警告。使用毒性较小的卡铂,可能会更及时、更完整地完成化疗。

总之,该研究发现,在ES-SCLC或LS-SCLC患者中,相对于卡铂,顺铂并不与生存优势相关。但卡铂毒性较小,支持临床实践中将其用于LS-SCLC和ES-SCLC,其还为与新治疗策略联合提供了更多空间。


(选题审校:何娜 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)


参考资料:
JAMA Netw Open. 2022 Oct 3;5(10):e2237699.
Comparison of Carboplatin With Cisplatin in Small Cell Lung Cancer in US Veterans
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36264573/

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