耳聋，是当今医界面临的重大挑战之一。我国每年新出生的3万名聋儿中，60%的先天性耳聋由遗传因素引起，其中OTOF是常见的一个致聋基因，是导致听神经病的主要原因之一。

对于明确病因的遗传性耳聋，基因治疗被视为理想的治疗方式，即以正常的基因弥补缺陷的基因，一次给药从根本上恢复或改善听力，实现听觉功能的持久性恢复，且更加接近自然的声音。

据复旦大学附属眼耳鼻喉科医院（上海市五官科医院）消息，12月28日，该院李华伟、舒易来和王武庆三位医生顺利完成全球首例遗传性耳聋患者的基因治疗药物给药手术。

我国医生完成全球首例遗传性耳聋基因治疗给药手术

4岁的萱萱（化名）来自河南，出生后表现出听力障碍，且一直无法讲话。家人带着她辗转各地求医，最终确诊是耳畸蛋白缺陷（OTOF基因突变）引起的双耳全聋，属于遗传因素引起的耳聋。医生告诉萱萱的家长，临床上目前没有任何药物能够治疗遗传性耳聋。

OTOF基因编码一种与听觉囊泡释放功能相关的“耳畸蛋白”，突变导致的耳畸蛋白功能缺陷可引起明显的听力障碍。

上海某基因科技有限公司与复旦大学附属眼耳鼻喉科医院合作的治疗先天性耳聋基因疗法（RRG-003）近日启动临床试验，这是国内开展的首个用于治疗耳聋的基因疗法临床试验，以常见致聋基因OTOF突变引起的耳聋患者为治疗对象。

RRG-003候选药物，是将AAV（腺相关病毒）基因疗法应用于内耳，旨在根治恢复或改善OTOF突变耳聋患儿的听觉和言语功能，利用局部的微创给药将RRG-003递送到耳蜗内，从而补偿耳畸蛋白缺陷，达到恢复听力目的。

OTOF属于比较大的基因，需要运用两个AAV载体来进行大片段重组，从而才能形成有效药物，技术挑战比较大。

RRG-003药物在动物模型上进行了充分的安全性和有效性评估，可以在体内产生正常的功能性OTOF蛋白。

耳聋基因治疗迈出突破性一步

针对本次临床试验给药，李华伟、舒易来和王武庆医生团队根据严格的纳入和排除标准，确定萱萱为第一例给药手术患者。但由于受到疫情影响，患儿的给药一再延期。患儿从河南远道而来，她的家人多次表示希望能早日得到治疗。医院院长周行涛对此高度重视，安排了由耳鼻喉科、麻醉科、手术室、护理部等组成的工作小组，终于在医院各相关科室协调下，在李华伟、舒易来和王武庆三位医生的主刀和合作下，通过局部微创给药成功。

李华伟介绍，此项创新基因疗法打通了耳聋基因治疗药物从研发到临床的通路，此次给药成功标志着耳聋基因治疗迈出了突破性的一步，后期将密切关注患儿的情况，期待能恢复或改善患儿的听力。

舒易来表示，此次成功给药，离不开患儿家人的支持和信任，离不开团队成员以及医院和各科室的协作和付出。耳聋基因治疗药物研发历时长、难度大，希望团队的努力能帮助萱萱这样的患儿听见世界、健康成长。

近十年来，在全球，随着递送载体和基因治疗技术的快速发展，相关药物在疾病治疗中取得重大突破，并有一些基因治疗药物相继获批上市。不过，在遗传性耳聋领域，尚无已上市的基因治疗药物。纵观全球，目前将AAV基因疗法用于治疗耳聋的临床研究有待突破。

这一基因治疗临床试验，不仅为耳聋药物治疗开辟了新方向，开启了耳聋基因治疗的新时代，也将为其他耳聋患者的药物治疗带来希望。

references：全球首例遗传性耳聋基因治疗给药手术完成，或恢复女童听力
https://www.sohu.com/a/622528602_260616?scm=1102.xchannel:325:100002.0.6.0&spm=smpc.channel_248.block3_308_NDdFbm_1_fd.1.1672360357624fRBL9YZ_324