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胆碱酯酶抑制剂能否改善痴呆患者死亡率?最新系统评价这样说…

来源:环球医学编译    时间:2023年01月05日    点击数:    5星

2022年9月,发表在《Neurology》的一项随机和非随机试验的系统评价,调查了胆碱酯酶抑制剂(ChEIs)对痴呆患者死亡率的影响。

背景和目的:ChEIs除了其神经活性外,还具有心血管效应,并可能改变死亡率。研究者想知道ChEIs治疗能否改善痴呆患者的死亡率。

方法:检索PubMed、EMBASE、Cochrane CENTRAL、ClinicalTrials.gov和ICRTP从建库到2021年11月的文献,纳入了综述、指南和其对应的原始研究。纳入关于任何类型痴呆患者ChEI治疗与安慰剂或常规治疗6个月或更长时间相比,偏倚风险较低的随机对照试验(RCTs)和非随机对照研究。两名研究者独立对纳入研究进行评估,包括偏倚风险,并使用预定义的表格提取数据。调查人员之间的任何分歧都通过讨论和协商解决。使用随机效应模型,汇总了以粗死亡率或多变量调整风险比(HR)衡量的全因和心血管死亡率数据。使用试验序贯分析(TSA),评估获得的信息量。研究人员遵循PRISMA指南。

结果:24项研究(12项RCTs,12项队列,平均随访6至120个月),累计79153例阿尔茨海默症(13项研究)、帕金森症(1项)、血管性痴呆(1项)或任何类型痴呆(9项)患者符合入选标准。对照组患者的合并全因死亡率为15.1/100人-年。ChEIs治疗与较低的全因死亡率相关(未经校正的RR 0.74,95%CI 0.66~0.84;校正HR 0.77,95%CI 0.70~0.84,中至高质量证据)。这一结果在随机和非随机研究中以及在多个敏感性分析中是一致的,在痴呆类型、年龄、个体药物或痴呆严重程度的亚组分析也一致。心血管死亡率的数据较少(3项RCTs,2项队列,9182例患者,低至中等质量证据),而接受ChEIs治疗患者的心血管死亡率也较低(未校正RR 0.61,95%CI 0.40~0.93,校正HR 0.47,95%CI 0.32~0.68)。在TSA分析中,全因死亡率的结果是确定的,但心血管死亡率的结果具有不确定性。

讨论:中到高质量的证据表明,长期使用ChEIs治疗与痴呆患者全因死亡率降低之间存在一致的相关性。这些结果可能会影响这些患者的ChEIs处方决定。


(选题审校:程吟楚 编辑:常路)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 

参考资料:
Neurology. 2022 Sep 12;10.1212/WNL.0000000000201161
Effect of Cholinesterase Inhibitors on Mortality in Patients With Dementia: A Systematic Review of Randomized and Nonrandomized Trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36096687/
 

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