有研究表明，射血分数降低心衰（HFrEF）患者使用利拉鲁肽存在潜在安全隐患。2023年1月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项对FIGHT试验的事后分析显示，在HFrEF患者中，利拉鲁肽可能会增加心血管不良反应的风险。

目的：对FIGHT试验进行事后分析，评估利拉鲁肽（vs安慰剂）对HFrEF患者事件总数的影响。

材料和方法：FIGHT是一项双盲随机对照试验（RCT），研究了300例近期住院的HFrEF患者中利拉鲁肽与安慰剂比较，随访180天。本分析的主要结局指标是心衰（HF）住院或全因死亡总事件。次要结局指标包括总心律失常事件和预先设定的（心律失常、心源性猝死、急性冠状动脉综合征、HF恶化、脑血管事件、静脉血栓栓塞、头晕、先兆晕厥/晕厥或肾功能恶化）总事件。用负二项回归评价治疗效果。

结果：与安慰剂相比，利拉鲁肽有增加总HF住院或全因死亡（96 vs 143个事件，发病率比[IRR]1.41，95%置信区间[CI]0.98～2.04；P=0.064）和总心律失常（21 vs 39，IRR 1.76，95%CI 0.92～3.37；P=0.088）风险的趋势。与安慰剂相比，利拉鲁肽增加了总的预先指定的感兴趣的事件（196 vs 295，IRR 1.43，95%CI 1.06～1.92；P=0.018）。纽约心脏协会（NYHA）III～IV级患者（IRR 1.86，95%CI 1.21～2.85）中，利拉鲁肽导致心衰住院或全因死亡的风险高于NYHA I～II级患者（IRR 0.62，95%CI 0.31～1.23；相互作用P=0.008）；而对于糖尿病患者，相互作用P= 0.051。在没有植入心脏设备的患者中，心律失常事件的风险更高（相互作用P=0.047）。

结论：在HFrEF患者中，利拉鲁肽可能会增加心血管不良反应的风险，这种影响可能是由心律失常风险过高和HF恶化事件所导致的。由于这是一项事后分析，这些结果应被解释为探索性的和假设性的。在得出明确结论之前，必须进一步开展RCTs。

（选题审校：李欣亚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2023 Jan;25(1):189-197.
Risk of adverse events with liraglutide in heart failure with reduced ejection fraction: A post hoc analysis of the FIGHT trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36082522/