目前，糖皮质激素虽是COVID-19重症患者的标准治疗，但最佳剂量尚不确定。2022年11月，发表在《Ann Am Thorac Soc》的一项系统评价和剂量反应荟萃分析提示，较高剂量或是更佳选择。

糖皮质激素可改善COVID-19重症患者预后 但最佳剂量尚不确定

截至2022年11月15日，全世界累计超6.4亿人感染COVID-19，660多万人死亡。为了改善COVID-19患者预后，常尝试用其他适应证的药物治疗COVID-19，但结果各不相同。有令人信服的证据表明，糖皮质激素、白细胞介素-6（IL-6）抑制剂和JAK抑制剂可改善COVID-19重症和危重症患者的预后。

自RECOVERY糖皮质激素研究（该研究显示重症至危重症COVID-19患者死亡率降低）发布以来，糖皮质激素已成为标准治疗手段，部分原因是其可获得性良好且价格低廉。RECOVERY研究中使用的剂量，与典型剂量一致，为地塞米松6 mg，持续10天（预期累积剂量为60 mg）。

然而，越来越多的证据表明，高剂量糖皮质激素在降低死亡率方面可能优于低剂量糖皮质激素，如最近的COVID-STEROIDS-2研究和随后的二次贝叶斯分析结果。

荟萃分析：较高剂量糖皮质激素或有更多生存获益 且可能不增加院内感染风险

发表在《Ann Am Thorac Soc》的该系统评价和剂量反应荟萃分析，在COVID-19患者中，比较高剂量vs低剂量糖皮质激素的效果。

检索MEDLINE、Embase、Cochrane Central Register of Controlled Trials、MedRxiv和Web of Scienc数据库从建库至2022年8月1日的相关数据。

纳入20项研究，共有10155名患者。

研究人员发现，与低剂量糖皮质激素相比，高剂量糖皮质激素或可降低死亡率（RD每1000人死亡减少14人[95% CI，-26～-2]；中等确定性），并可能减少机械通气需求（RD每1000人减少11.6人[95% CI，-23.2～6.9]；低确定性）。

糖皮质激素对医院感染的影响，尚不确定（每1000例感染减少16.7例[95% CI，-25～-5.4]；极低确定性）。

由此，研究者认为，相对较高剂量的糖皮质激素可能对重症至危重症COVID-19患者有获益，且可能不会增加医院内感染风险。

RECOVERY研究正在考察高剂量糖皮质激素的效果

因为糖皮质激素的有效性、可获得性和价格低廉，特别是对于中低收入国家，其仍然是重症和危重症COVID-19的标准治疗。尽管疫苗接种率不断提高，并为早期疾病引入了有效的抗病毒疗法，但截至2022年11月12日，仅美国就有超2万名患者住院，2618名患者入住重症监护病房（ICU）。因此，对重症和危重症COVID-19患者进行有效治疗，仍然是当务之急。

糖皮质激素是全球有效且可广泛获取的治疗方法之一。对这种挽救生命药物的恰当剂量进行指导，至关重要。然而，包括世界卫生组织在内的国际和国家指南，均未涉及糖皮质激素的最佳剂量。本评价研究显示，与较低剂量方案相比，相对较高剂量糖皮质激素方案可能降低死亡。

RECOVERY研究是一项大型平台研究，正在考察较高剂量糖皮质激素的影响，并可能为阐明这一问题提供更可靠的证据。最近，研究人员宣布，出于安全性考虑，建议在随机分组时停止招募不需要吸氧或只需要简易吸氧的患者。这一结果并不意外，因为最初的RECOVERY研究显示，地塞米松对不接受氧气的患者可能具有潜在危害（地塞米松组为17.8%，标准治疗组为14.0%）。

基于可获取的最佳数据，有中度确定性证据表明，较高剂量的糖皮质激素可降低死亡率。因此在上述RECOVERY研究的结果公布之前，临床医生和证据使用者可考虑使用较高剂量的糖皮质激素方案。

（选题审校：吴紫阳 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Am Thorac Soc. 2022 Nov 30.
Higher versus Lower Dose Corticosteroids for Severe to Critical COVID-19: A Systematic Review and Dose-Response Meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36449393/