2022年12月，美国、英国、荷兰等国学者发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项国际、多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验的亚组分析，考察了达格列净在不同基线血糖状态的射血分数轻度降低或保留心衰患者中的有效性和安全性。

背景：2型糖尿病和糖尿病前期是心衰和不良心衰结局的风险因素。达格列净改善射血分数保留心衰患者生活的评价（DELIVER）试验显示，达格列净与射血分数轻度降低或保留心衰患者的心衰恶化或心血管死亡的首要结局减轻相关。该研究旨在评估口服达格列净在不同基线血糖分类的这些患者中的有效性和安全性。

方法：DELIVER是一项国际、多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，在20个国家的350个医疗中心和医院进行。患者入组标准为，40岁或以上，纽约心脏协会功能分级为II~IV，左心射血分数超过40%，钠尿肽升高（N-末端前B型钠尿肽≥300pg/mL或房颤或扑动患者≥600pg/mL），有结构性心脏病证据。符合条件的患者以1:1的比例随机分配至达格列净10mg组或安慰剂组，两组都是口服给药，并中位随访2.3年（IQR，1.7~2.8）。首要结局为自随机分组至首次发生心衰恶化事件的时间（定义为计划外住院或需要静脉治疗的紧急心衰就诊）或心血管死亡。在2型糖尿病患者（基线HbA1c≥6.5%（48mmol/mol）或有病史）或糖尿病前期患者（基线HbA1c为5.7%~<6.5%（39mmol/mol~<48mmol/mol））中，与血糖正常患者（HbA1c<5.7%（39mmol/mol））进行了比较。达格列净vs安慰剂的有效性根据血糖状态评估，并基于HbA1c作为连续测量。全分析集纳入所有被随机分配到研究治疗组的患者，根据他们的随机治疗分配对患者进行分析，而不考虑接受的治疗（即意向治疗）。安全性分析组包括被随机分配到研究治疗并至少服用了一剂研究产品的患者，根据实际接受的治疗对患者进行分析。

结果：2018年9月1日~2021年1月18日，6263名患者被随机分配至口服达格列净组（3131人）或安慰剂组（3132人）。其中，1175人血糖正常，1934人糖尿病前期，3150人2型糖尿病，被纳入血糖亚组分析中（3515/6263人（56.2%）为男性，4435人（70.9%）为白人）。血糖正常组的首要结局发生率为6.9/100患者-年（参考），糖尿病前期亚组增至7.6/100患者-年（HR，1.09（95% CI，0.90~1.31）），2型糖尿病亚组为10.1/100患者-年（1.46（1.24~1.73）；P<0.0001）。与安慰剂组相比，达格列净降低每个亚组（血糖正常：HR，0.77（0.57~1.04）；对数秩P=0.088；糖尿病前期：0.87（0.69~1.08）；P=0.21；2型糖尿病：0.81（0.69~0.95）；P=0.0077；交互作用P=0.82）和各个连续HbA1c范围（交互作用P=0.85）首要结局风险。任何血糖类别的治疗均未对体积相关或肾脏严重不良事件或导致研究药物停药、低血糖和截肢的不良事件产生显著影响。

结论：射血分数轻度降低或保留心衰患者中，口服达格列净对3个血糖亚组（正常血糖、糖尿病前期和2型糖尿病）的心衰结局有类似程度的改善。此外，达格列净的心衰获益在各个连续血糖范围都一致。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Dec;10(12):869-881
Efficacy and safety of dapagliflozin in patients with heart failure with mildly reduced or preserved ejection fraction by baseline glycaemic status (DELIVER): a subgroup analysis from an international, multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36372069/