中性粒细胞丝氨酸蛋白酶参与COVID-19的发病机制，丝氨酸蛋白酶活性增加已在严重和致命感染中得到报道。那么，二肽基肽酶-1（DPP-1；一种负责激活中性粒细胞丝氨酸蛋白酶的酶）抑制剂能否改善COVID-19住院患者结局呢？2022年12月，发表在《Lancet Respir Med》的一项多中心、双盲、随机、平行组、安慰剂对照试验显示，恐怕不能。

目的：本研究考察了DPP-1抑制剂brensocatib能否改善COVID-19住院患者的预后。

方法：在英国14家医院开展的一项多中心、双盲、随机、平行组、安慰剂对照试验中，16岁及以上的至少有1个向重症进展危险因素的COVID-19患者在入院后96小时内被随机（按1:1的比例）分为两组，一组使用brensocatib 25 mg每天1次，另一组为口服安慰剂，为期28天。通过基于网络的中央随机化系统（TruST）对患者进行随机分配。随机分组按地点和年龄（65岁或≥65岁）进行分层，在每个分层中，随机化的区块大小为2例、4例或6例患者。两组受试者继续接受其他治疗以管理疾病。受试者、工作人员和研究人员对研究分配不知情。主要结局指标是随机分配后第29天的WHO临床状况7点序贯评分。意向治疗人群包括随机分配且符合入选标准的所有患者。安全人群包括接受至少1剂研究药物的所有受试者。该研究已在ISRCTN注册中心注册，ISRCTN30564012。

结果：2020年6月5日至2021年1月25日，406例患者被随机分配至brensocatib组或安慰剂组；brensocatib组192例（47.3%），安慰剂组214例（52.7%）。2例受试者在被随机分配至brensocatib组后被排除在外（意向治疗人群中，安慰剂组纳入214例患者，brensocatib组纳入190例患者）。6例患者的主要结局指标数据不可用（brensocatib组3例，安慰剂组3例）。在随机分配后的第29天，brensocatib组患者的临床状况比安慰剂组更差（校正后的比值比0.72[95%CI 0.57～0.92]）。主要结局的预先指定的亚组分析支持主要结果。185例受试者报告了至少1个不良事件；安慰剂组99例（46%），brensocatib组86例（45%）。最常见的不良事件是胃肠道疾病和感染。安慰剂组的1例死亡被判定可能与研究药物有关。

解释：brensocatib治疗并没有改善COVID-19住院患者第29天的临床状态。

（选题审校：姜丹 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2022 Dec;10(12):1119-1128.
Dipeptidyl peptidase-1 inhibition in patients hospitalised with COVID-19: a multicentre, double-blind, randomised, parallel-group, placebo-controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36075243/