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有创机械通气的COVID-19患者 韦洛利单抗有生存获益

来源:    时间:2023年02月21日    点击数:    5星

COVID-19重症机械通气患者,抗人C5a单克隆抗体治疗能否改善生存结局?2022年12月,发表在《Lancet Respir Med》的一项3期研究结果显示,除了护理标准外,一种抗人C5a单克隆抗体韦洛利单抗可提高接受有创机械通气COVID-19患者的生存,并显著降低死亡率。

背景:韦洛利单抗是一种抗人C5a单克隆抗体,在侵入性机械通气新冠肺炎患者的2期试验中被证明安全。本研究的目的是确定除了标准的护理外,韦洛利单抗能否改善该患者群体的生存结局。

方法:这项随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期试验在荷兰、德国、法国、比利时、俄罗斯、巴西、秘鲁、墨西哥和南非的46家医院进行。18岁或以上接受有创机械通气,但在首次输注时插管后不超过48小时,PaO2/FiO2比率为60~200 mm Hg,且在过去14天内证实感染SARS-CoV-2任何变异株的受试者符合本研究的资格。将符合条件的患者随机分配(1:1)至接受标准护理和静脉注射剂量为800 mg的韦洛利单抗,最多6次(第1、2、4、8、15和22天),或使用置换块随机化的标准护理和匹配安慰剂。出院后未继续治疗。分组对受试者、护理人员和评估人员设盲。主要结局定义为全分析集中28天的全因死亡率(定义为所有随机分配的受试者,无论患者是否开始治疗,排除错误随机分配的患者),并使用Kaplan-Meier分析进行测量。安全性分析包括所有接受过至少1次韦洛利单抗或安慰剂输注的患者。

结果:从2020年10月1日至2021 10月4日,ITT分析中纳入了368例患者(完整分析数据集;韦洛利单抗组177例,安慰剂组191例)。韦洛利单抗组的1例患者因未经治疗而错误随机分配,被排除在初步分析之外。364例(99%)患者接受了至少1剂研究治疗(安全性分析集)。韦洛利单抗组177例患者中有54例(31%)死亡,安慰剂组191例患者中77例(40%)死亡。韦洛利单抗组28天的全因死亡率为32%(95% CI 25~39),安慰剂组为42%(35~49)(风险比0.73,95% CI 0.50~1.06;p=0.094)。在没有现场分层的预先义分析中,韦洛利单抗显著降低了28天的全因死亡率(HR 0.67,95%CI 0.48~0.96;p=0.027)。最常见的治疗突发不良事件(TEAEs)是急性肾损伤(韦洛利单抗组175例中有35例[20%],安慰剂组189例中有40例[21%])、肺炎(38例[22%],26例[14%])和脓毒性休克(24例[14%]vs 31例[16%])。韦洛利单抗组175例患者中103例(59%)报告了严重的TEAEs,安慰剂组189例患者中120例(63%)报告了TEAEs。

阐释:除了护理标准外,韦洛利单抗还可以提高接受有创机械通气COVID-19患者的生存,并显著降低死亡率。在这种情况下,韦洛利单抗可被视为患者的一种额外疗法,需要进一步研究韦洛利单抗和C5a在导致病毒感染的其他急性呼吸窘迫综合征中的作用。


(选题审校:姜丹 编辑:余霞霞)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

(专家点评:韦洛利单抗Vilobelimab是一种抗人补体因子C5a的单克隆抗体首创新药[First-in-class],可高效阻断C5a的生物活性,并在人体血液中对其靶点表现出高度选择性。)


参考资料:
Lancet Respir Med. 2022 Dec;10(12):1137-1146
Anti-C5a antibody (vilobelimab) therapy for critically ill, invasively mechanically ventilated patients with COVID-19 (PANAMO): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36087611/

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