过去十年中，靶向B细胞受体信号的新疗法的引入，改变了慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的治疗前景，包括既往治疗选择有限的具有高风险基因组特征的患者。2022年9月，西班牙、奥地利、土耳其等国学者发表在《Haematologica》的随机3期iLLUMINATE试验的最终分析，考察了伊布替尼+奥妥珠单抗vs苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗用作CLL一线治疗的疗效和安全性。

iLLUMINATE是一项调查伊布替尼+奥妥珠单抗（113人）vs氯丁二烯+奥妥珠单抗（116人）作为CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）一线治疗的随机、开放标签、III期研究。患者入组标准为，≥65岁，或<65岁但有合并症。患者接受口服伊布替尼420mg每日一次直至疾病进展或出现不可接受的毒性，或接受6个周期的口服苯丁酸氮芥，每组都联合6个周期的静脉奥妥珠单抗。中位随访45个月后（范围，0.2~52），伊布替尼+奥妥珠单抗组的中位无进展生存期仍显著长于苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗组（中位未达到vs 22个月；HR，0.25；95% CI，0.16~0.39；P<0.0001）。伊布替尼+奥妥珠单抗组（38%）检测不到的微小残留病（流式细胞仪<0.01%）的最佳总体发生率仍高于苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗组（25%）。中位治疗42个月时（比首要分析多13个月），未识别出伊布替尼新的安全性信号。作为一种基于伊布替尼的典型方案，常见的≥3级不良事件在伊布替尼+奥妥珠单抗治疗的前6个月最流行，一般随着时间而减少，但高血压除外。

这项截至随访52个月（中位45个月）的最终分析中，伊布替尼+奥妥珠单抗作为CLL一线治疗，在无进展生存期上表现出持续的临床获益，包括高风险特征患者。

（选题审校：胡杨 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Haematologica. 2022 Sep 1;107(9):2108-2120.
First-line treatment of chronic lymphocytic leukemia with ibrutinib plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab: final analysis of the randomized, phase III iLLUMINATE trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35021599/