莫诺拉韦是首个经许可用于治疗轻中度新冠肺炎严重结局高危人群的口服直接作用抗病毒药物。2023年2月，英国、美国和德国学者发表在《Lancet Infect Dis》的一项随机、安慰剂对照、双盲、2期试验，考察了莫诺拉韦vs安慰剂用于英国未接种疫苗和已接种疫苗的早期新冠感染患者的安全性和有效性。

背景：基于未接种疫苗的成人的数据，抗病毒药物莫诺拉韦获批用于治疗处于风险的新冠患者。该研究旨在评价莫诺拉韦在已接种疫苗和未接种疫苗的新冠个体中的安全性和病毒学有效性。

方法：这项随机、安慰剂对照、双盲、2期试验（AGILE CST-2）在英国的5个国家健康与保健研究所进行。参与者的入组标准为，成年（≥18岁），门诊患者，PCR证实为轻度至中度新冠病毒感染，症状发作后5天内入组。使用置换区块（区块大小为2或4）并根据地区进行分层，参与者被以1:1的比例随机分配至莫诺拉韦（口服；800mg每日两次，共5天）联合标准治疗或配对安慰剂联合标准治疗的组中。首要结局为自随机分组到鼻咽拭子新冠病毒PCR检测为阴性的时间，并通过贝叶斯Cox比例风险模型评估了莫诺拉韦相比安慰剂在病毒学应答（HR>1）上具有优势的概率。主要模型使用了基于HR为1.0或1.5的相等先验概率（50%）的两点假设。定义的假设，如果HR超过1的概率大于80%，那么将建议对莫诺拉韦进行进一步测试。在意愿治疗人群中分析首要结局，在由接受至少一次分配的治疗的参与者构成的安全性人群中分析安全性。

结果：2020年11月18日~2022年3月16日，评估了1723名患者的入组标准，其中的180人被随机分配至莫诺拉韦组（90人）或安慰剂组（90人），并纳入到意愿治疗分析中。103/180人（57%）为女性，77人（43%）为男性，90人（50%）接种至少1剂新冠病毒疫苗。新冠病毒感染为德尔塔（B.1.617.2，70/180（40%））、阿尔法（B.1.1.7，37（21%））、奥密克戎（B.1.1.529，38（21%））、EU1（B.1.177，28（16%））变异株。所有180名参与者都接受了至少一次治疗，4名参与者停止研究（莫诺拉韦组1人，安慰剂组3人）。莫诺拉韦组的参与者自随机分组到PCR为阴性的中位时间短于安慰剂组的参与者（8（95% CI，8~9）vs 11（10~11）天；HR，1.30；95% CI，0.92~1.71；对数秩P=0.074）。莫诺拉韦优于安慰剂（HR>1）的概率为75.4%，低于80%的阈值。莫诺拉韦组73/90人（81%）和安慰剂组58/90人（76%）截至29天时发生至少1例不良事件。莫诺拉韦组和安慰剂组分别有1人和3人的不良事件的严重程度为不良事件通用术语标准的3级或以上。试验期间无参与者死亡（任何原因）。

结论：该研究发现，莫诺拉韦的耐受性良好，虽然预先定义的阈值未达到，但观察到一些证据表明，莫诺拉韦在感染了广泛的新冠病毒变异株的已接种疫苗和未接种疫苗的个体中具有抗病毒活性，但该证据尚无定论。

（选题审校：应颖秋 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Infect Dis. 2023 Feb;23(2):183-195
Molnupiravir versus placebo in unvaccinated and vaccinated patients with early SARS-CoV-2 infection in the UK (AGILE CST-2): a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 2 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36272432/