钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂改善不同患者人群的心血管结局，但其作用机制需要进一步研究。2022年12月，发表在《Eur Heart J》的一项研究，提供了一种参考。

目的：旨在利用大规模蛋白质组学研究恩格列净对心衰患者细胞内蛋白循环水平的影响。

方法和结果：使用Olink®Explore 1536平台，在基线、第12周和第52周，对EMPEROR Reduced和EMPEROR Preserved研究中1134例患者的超1250种循环蛋白进行了检测。统计和生物信息学分析确定了差异表达的蛋白质（恩格列净vs安慰剂），然后将其与心脏和肾脏中的生物作用联系起来。

在第12周，1283种蛋白质中有32种达到了差异表达阈值，即蛋白表达的水平发生了≥10%的变化，错误发现率＜1%（恩格列净vs安慰剂）。其中，9种蛋白显示了恩格列净的最大治疗效果：胰岛素样生长因子结合蛋白1、转铁蛋白受体蛋白1、碳酸酐酶2、红细胞生成素、蛋白-谷氨酰胺γ-谷氨酰转移酶2、胸腺肽β-10、U型线粒体肌酸激酶、胰岛素样生长因子结合蛋白4和脂肪细胞脂肪酸结合蛋白4。从基线到第52周的蛋白质变化与从基线到12周的变化大体一致，除了在第52周恩格列净将肾损伤分子-1的水平降低了≥10%，但在第12周没有。差异表达蛋白最常见的生物学作用似乎是促进心脏、肾脏或内皮细胞的自噬流量，这是6种蛋白的特征。差异表达蛋白对心脏的其他影响包括减少氧化应激、抑制炎症和纤维化，以及增强线粒体健康和能量、修复和再生能力。肾脏中差异表达蛋白的作用涉及促进自噬、完整性和再生、抑制肾脏炎症和纤维化以及调节肾小管钠重吸收。

结论：心衰患者循环蛋白水平的变化与实验研究结果一致，实验研究表明SGLT-2抑制剂的作用可能与心脏和肾脏促进自噬流量、营养剥夺信号和跨膜钠转运的作用有关。

（选题审校：田盼辉 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Eur Heart J. 2022 Dec 21;43(48):4991-5002.
Effect of empagliflozin on circulating proteomics in heart failure: mechanistic insights into the EMPEROR programme
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36017745/