恩西地平vs.常规治疗方案治疗老年晚期IDH2突变的复发/难治性急性髓系白血病，效果如何？2023年1月，发表在《Blood》的一项随机3期临床研究，给出答案。

这项开放标签、随机、3期试验（NCT02577406）对年龄≥60岁、晚期、IDH2突变型、既往2或3个AML定向治疗复发/难治性（R/R）急性髓系白血病（AML）患者口服IDH2（异柠檬酸脱氢酶2）抑制剂恩西地平与常规治疗方案（CCRs）进行了比较。

首先预先选择患者进行CCR（阿扎胞苷、中剂量阿糖胞苷、低剂量阿糖腺苷或支持性治疗），然后随机（1:1）每天使用恩西地平100 mg或CCR。主要终点指标是总生存期（OS）。次要终点指标包括无事件生存率（EFS）、治疗失败时间（TTF）、总应答率（ORR）、血液学改善（HI）和输血独立性（TI）。

总体而言，319例患者被随机分配至恩西地平（n=158）或CCR（n=161）。中位年龄为71岁，中位（范围）恩西地平暴露时间为142天（3～1270），CCR为36天（1～1166）。恩西地平组1例患者（0.6%）和CCR组20例患者（12%）未接受随机治疗，随访期间分别有30%和43%的患者接受了后续AML定向治疗。恩西地平vs CCR的中位OS为6.5 vs 6.2个月（HR[风险比]，0.86；P=0.23）；1年生存率为37.5% vs 26.1%。恩西地平显著改善了EFS（中位数，4.9 vs CCR 2.6个月；HR，0.68；P=0.008）、TTF（中位数，4.9 vs 1.9个月；HR，0.53；P＜0.001）、ORR（40.5%vs 9.9%；P＜0.001）、HI（42.4%vs 11.2%）和红细胞（RBC）-TI（31.7%vs 9.3%）。恩西地平的安全性与既往报告一致。未达到主要研究终点，但OS因早期退出和随后针对AML的治疗而混淆。

在这个经过大量预处理的老年IDH2突变R/R AML人群中，恩西地平在EFS、TTF、ORR、HI和RBC-TI方面提供了有意义的获益。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Blood. 2023 Jan 12;141(2):156-167
Enasidenib vs conventional care in older patients with late-stage mutant-IDH2 relapsed/refractory AML: a randomized phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35714312/